嘌呤类核苷新化合物的合成和方法学研究

嘌呤核苷类化合物很多是抗肿瘤、抗病毒的药物。例如阿德福韦酯、阿昔洛韦、更昔洛韦、恩替卡韦等都是有很好疗效的嘌呤核苷类药物。利用前药原理对核苷类似物的结构进行修饰是优化核苷类化合物药理活性的重要途径。目前所报道的具有潜在药理活性的嘌呤类化合物主要有6-位卤原子、氮原子、氧原子、硫原子及碳原子修饰。含磷原子的许多化合物都具有很好的药理活性，而6-位磷原子修饰的嘌呤核苷化合物还没有见到报道。根据磷原子的特性，本项目拟以6-氯嘌呤核苷为原料，先合成6-位磷酸酯取代的嘌呤核苷类化合物，再经过一系列的化学转换，合成6-位具有不同磷原子功能团的嘌呤类核苷新化合物；并进一步对这些新化合物进行药理活性研究，以期发现具有更好药理活性的新核苷类化合物；最后通过磷同位素标记技术跟踪其在DNA及RNA表达方面的相互作用。本研究具有很好的理论意义及应用前景。