基于PET/CT功能形态复合成像技术动态监测动脉粥样硬化斑块演变的实验研究

动脉粥样硬化和易损斑块的早期无创检测对早期防治有重要意义，但目前尚无理想方法。通过动脉内膜拉伤和间断高脂饲养制造动脉粥样硬化的兔模型，用他汀治疗稳定斑块，药物激发方法诱发易损斑块产生（斑块破裂和血栓形成）。用PET进行活体功能成像，FDG摄取值（SUV、TNTR）评价斑块炎症程度；CT成像评价管壁重构、斑块CT值、管腔血栓与狭窄。病理、免疫组化及RT-PCR技术分析血栓、斑块病理分型、纤维帽/脂核比值、斑块细胞成分（巨噬细胞和平滑肌细胞）和炎症因子（TNF和MMP9）的分布与表达。通过对动脉粥样斑块不同发展阶段（脂纹、复合斑块、破裂斑块、斑块消退与稳定）、斑块破裂组和非破裂组、他汀组与非干预组PET/CT信息比较，与病理组化及分子生物学参数相关性分析，探讨粥样斑块动态演变的PET/CT成像特点，阐明复合成像技术检测易损斑块的作用和机理，提出斑块危险积分和分层方法，为临床早期诊断奠定基础。

在动脉粥样硬化兔模型的基础上，用他汀治疗稳定斑块，药物激发方法诱发斑块破裂和血栓形成；用PET进行活体功能成像，FDG摄取值（SUV）评价斑块炎症程度；CT成像评价管腔血栓与狭窄。病理、免疫组化和RT-PCR分析血栓、斑块病理分型、纤维帽/脂核比值、斑块细胞成分的分布与表达。该课题实际完成了66 只实验动物的模型制作，47次PET/CT 活体显像检查，所有主动脉样本病理、免疫组化和RT-PCR检测分析。同时还增加了MRI检测血栓和易损斑块的研究。结果如下：（1）动脉粥样硬化不同发展阶段（基线水平，高脂喂养中期，喂养结束，药物诱发后），SUV随着病变的进展而明显增加。（2）药物诱发试验前，易损斑块组FDG摄取明显高于稳定斑块组。（3）药物诱发试验后，血栓组SUV明显高于无血栓组。（4）他汀治疗和停止高脂饮食降低斑块炎症程度，抑制动脉粥样斑块进展，减少斑块破裂。他汀组斑块破裂和血栓形成率为18.2%（2/11），明显低于高脂组的72.3%（8/11）。（5）SUV可以预测斑块破裂和血栓事件的风险。将诱发试验前所测SUVmean绘制成ROC曲线，曲线下面积为0.898 (p<0.001)，当SUV界值为0.882时，预测血栓事件的特异性和敏感性分别88.5% 和75.4%。增加部分显示， MRI能够活体检测斑块和血栓，区分易损斑块和稳定斑块。