微流控芯片单细胞蛋白质组学新方法研究

单细胞蛋白质组研究能够甄别细胞间蛋白质表达的个体差异，对于研究细胞分化、个体发育以及癌症早期诊断等具有重要科学价值。本课题提出基于活性小分子探针的微流控芯片单细胞蛋白质组学新方法研究。设计并合成活性小分子，该小分子在结构上由串联的3个功能域(ABC)构成：A域为向导区，通过识别靶蛋白质与其形成非共价结合；B域为锚定区，通过光化学反应将该分子共价结合在靶蛋白质上；C域为指示区，为高灵敏的荧光分子结构；利用该活性小分子对单细胞膜表面受体蛋白家族进行识别、光化学交联和荧光标记，并通过微流控芯片通道网络的设计，完成细胞的运送、定位、溶胞和蛋白质分子的二维分离与激光诱导荧光检测。采用上述平台和方法，重点探索在单细胞水平研究神经干细胞分化过程中，GPCR家族III代谢型谷胺酸受体蛋白组的差异表达和动态变化，为神经发育研究、疾病诊断与药物筛选提供创新平台支撑。