基因定点突变重启γ-珠蛋白治疗β-地中海贫血

基因治疗是人民生命健康的重大需求。寡核苷酸介导的基因定点修复策略安全、特异，在遗传病基因治疗上具有发展潜力。本组过去对基因定点修复技术进行了优化，深入研究了修复过程的分子机制，并获得效率的显著提高。在此基础上，我们将利用这种非病毒基因疗法进行β-地中海贫血的治疗研究。以β-珠蛋白基因簇内Gγ基因启动子-202区为靶位点（将C变为G），在红系K562细胞系和人β-BAC转基因小鼠骨髓造血干细胞内进行定点突变，该突变使成年期已关闭的γ-基因重新开放表达胎儿型珠蛋白，补偿β-珠蛋白链的功能缺陷，从而对β-地贫和镰状细胞贫血等β-链珠蛋白病起到治疗作用。本研究以转基因小鼠为实验对象，造血干细胞体外突变后，行尾静脉回输造血重建，我们希望在实验动物水平建立针对造血系统遗传病的基因定点突变与间接体内治疗途径相结合的方法，为该策略进一步的临床发展奠定实验基础。