Ribozyme对肿瘤细胞株多药抗性的靶向逆转

设计合成能切割人mdr1mRNA的Ribozyme基因并构建成真核细胞表达克隆（pHβAPr1neo/5mR3），以靶向切割耐药乳腺癌细胞株（MCF-7/Adr）的mdr1mRNA，抑制P-糖蛋白的表达，逆转多药抗性。我们将含Riobozyme基因的真核细胞表达克隆转染MCF-7/Adr细胞，采用点杂交和Northern杂交技术测得Ribozyme能在细胞中稳定表达，并使细胞中mdr1mRNA降解83.5%，P-糖蛋白表达明显下降（ABC法），Ribozyme基因转染的MCF-7/Adr细胞耐药性下降致敏感细胞的6倍（无基因转染的MCF-7/Adr耐药性是敏感细胞的1000倍）。这种基因调控技术介入可能将为肿瘤耐药的治疗开辟一个新途径。