与卷毛和心脏病相关的大鼠动物模型的建立及新突变基因的定位、克隆与功能分析

豫医卷毛大鼠是一种新发现的自发性突变动物，表现为被毛和触须卷曲，肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）等生化指标升高，心肌受损，5周龄左右出现短暂的无毛。测交实验结果表明突变大鼠的卷毛性状呈半显性遗传，由常染色体上单一显性基因控制。本课题采用全同胞兄妹交配，建立卷毛大鼠突变近交系，测定其生物学特征。并通过全基因组扫描和重组率测定等分子生物学技术进行突变基因的定位，进而克隆出突变基因，并研究基因的表达、分析基因结构，探讨突变基因作用的分子机制。预期本研究结果将鉴定一个新的突变基因，提供一种新型的自发性动物模型，并为调控毛发生长的分子机制，以及心肌受损的病因机制等方面研究提供重要资料。

豫医卷毛大鼠是一种新发现的自发性突变动物，表现为被毛和胡须卷曲，肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）等生化指标升高，5周龄左右出现短暂的无毛。测交实验结果表明突变大鼠的卷毛性状呈半显性遗传，由常染色体上单一显性基因控制。本课题采用全同胞兄妹交配，建立了卷毛大鼠突变近交系，现已近交培育21代。并对其生物学特征进行了系统研究。且通过分子生物学技术对参与毛发生长调控的候选基因EGF、EGFR、TGFα、Krt71、krt25、krt27、krt72、krt73、hr基因进行了克隆，并对基因的表达、基因结构、突变基因作用的分子机制进行了研究。结果鉴定了一个新的krt71突变基因，发现了一些多态性位点，提供了一种新型的自发性动物模型，并为调控毛发生长的分子机制等方面研究提供重要资料。