Resistin促进急性胰腺炎病情加重的作用机制研究

Resistin是脂肪细胞来源的多肽类细胞因子，近年发现其具有促炎作用，能放大机体炎症反应。本课题聚焦研究resistin促进急性胰腺炎病情加重的作用机制。首先，收集急性胰腺炎临床病例，探讨resistin表达与急性胰腺炎病情严重度的相关性；其次，采用腺病毒转染技术上调急性胰腺炎模型大鼠的resistin表达水平，研究resistin在急性胰腺炎发生过程中对胰腺组织和微循环病理生理变化的作用机制以及与病情严重度的关系。最后，通过大鼠胰腺腺泡AR42J细胞株及小鼠胰腺微血管内皮细胞株MS1的体外培养，探讨resistin对胰腺腺泡细胞与胰腺微血管内皮细胞的损伤作用及其机制。整个课题从临床研究、动物模型到细胞实验逐层深入展开，对resistin促进急性胰腺炎病情加重过程中的作用机制进行阐明。该研究有助于深入了解急性胰腺炎病情加重过程的病理生理变化，为急性胰腺炎防治提供新的思路。

研究背景：Resistin是由脂肪细胞分泌的多肽类细胞因子。研究发现血清resistin与机体炎症因子表达相关。但其介导的炎症反应在胰腺疾病发生发展过程中的作用尚不清楚。研究方向：本课题研究resistin促进急性胰腺炎病情加重的作用机制。同时对resistin与胰腺癌的关系进行了初步探讨。研究内容：1. 本课题通过临床研究、动物模型及细胞实验对resistin促进急性胰腺炎病情加重过程中的作用机制进行研究。2. 通过检测resistin在胰腺癌组织的表达，分析resistin表达与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。研究成果及科学意义：1. resistin蛋白可通过NF-κB途径促进胰腺腺泡细胞促炎因子TNF-α与IL-6表达，导致细胞损伤。该结果于《外科理论与实践》杂志发表。2. resistin蛋白可促进胰腺血管内皮细胞氧化应激反应，诱导细胞凋亡，导致内皮细胞受损。3. 动物实验发现resistin表达升高导致急性胰腺炎大鼠胰腺组织间质水肿与炎症浸润加重，促炎因子TNF-α、IL-6、iNOS及ET-1 mRNA表达增加，导致胰腺组织微循环障碍及炎症反应加重，急性胰腺炎病情进展。4. 临床研究发现急性胰腺炎患者入院时的血清resistin水平与APACHE II评分、促炎因子水平显著相关；发生并发症患者的血清resistin水平显著高于无并发症患者。从临床角度提示resistin与急性胰腺炎严重度密切相关。5. resistin在胰腺导管腺癌组织中的阳性率为48.9%。肿瘤分化程度越差、分期越晚，resistin阳性率越高。resistin阳性患者术后无病生存期显著短于resistin阴性患者。该成果于《Oncology Letters》杂志发表。6. 临床发现世界首宗胰腺良性转移性平滑肌瘤病例，已被《Gastroenterology》接收。