CpG ODN通过NF-κB信号系统延缓T细胞衰老的分子机制

CpG ODN是近年发现的被哺乳动物免疫系统识别为"危险"信号的新型免疫增强剂，本项目组的前期研究发现CpG ODN不仅对养殖动物有显著的免疫刺激作用，且对延缓T细胞衰老也有明显效果，这在现有的研究中尚未见报道。本项目以五指山小型猪为衰老动物模型，综合运用QRT-PCR、MACS、FACS、EMSA 、Western blot等免疫学、细胞生物学和分子生物学的手段，分析CpG ODN对3种T淋巴细胞亚群NF-κB信号系统的调控的差异，研究CpG ODN与NF-κB信号系统下游T细胞衰老的重要表征（细胞凋亡、淋巴细胞活性）之间的关系，旨在阐明CpG ODN通过NF-κB信号系统延缓T细胞衰老的分子机制。本项目的研究成果不但有助于深入理解CpG ODN对衰老T细胞NF-κB信号系统的调控机制, 也可为人类延缓衰老新措施的探索提供科学依据，故本项目的研究具有重要的理论价值和实践意义。

CpG ODN是近年发现的被哺乳动物免疫系统识别为"危险"信号的新型免疫增强剂，本项目组的3年的研究结果发现CpG ODN不仅对养殖动物有显著的免疫刺激作用，且对延缓T细胞衰老也有明显效果，通过分析CpG ODN对3种T淋巴细胞亚群信号系统的调控的差异，发现能抑转初始T细胞的下降。CpG ODN与NF-κB信号系统下游T细胞衰老的重要表征之间的关系研究，发现CpG诱导的信号通路是作用在SIRT1/FOXO这一组关键酶/蛋白，并能够通过调节IKK激酶和NEMO，HMGB1 2个调节蛋白，来控制NF-κB复合体与核的结合能力，降低其在核内的含量，从而抑制一些相关的炎症因子的分泌，最终调节NF-κB信号系统下游T细胞衰老的细胞表征。因此，本项目研究也验证了我们之前的设想，CpG ODN能够通过NF-κB信号系统延缓T细胞免疫衰老。