大鼠脑创伤后伤区脑组织MiRNA表达谱的动态变化及创伤相关MiRNA的干预研究

）近年发现内源性非编码单链小分子RNA（miRNA）可同时封闭多个基因的翻译，干预调节miRNA可改变多个靶基因的表达水平。目前，miRNA在脑创伤的表达情况尚未见报道。本研究借助液压脑创伤动物模型，利用miRNA芯片观测中、重型脑创伤后14天内miRNA的动态表达变化，探寻脑创伤后急性期和修复早期表达显著上调或下调的miRNA；同时，借助生物信息学分析和数据库文献检索技术，结合它们在创伤后神经损伤发生发展和神经元保护、神经功能修复中的意义，确定与脑损伤和保护修复密切相关的miRNA；挑选2个兴趣miRNA，用脂质体介导的反义寡核苷酸或外源性的相同miRNA序列，由微量泵注入脑创伤大鼠脑伤区，用定量PCR检验干预后miRNA表达水平，并通过大鼠的神经行为学评分、头MRI检查、组织切片HE染色、电镜超微结构观察、TUNEL染色计数调亡细胞等实验方法观察干预效果，为脑创伤的基因治疗提供新思路。