七叶皂苷及其类似物的合成研究

Escin, isolated from Chinese medicine-Semen Aesculi is a pentacyclic triterpene saponin. It has been widely used in clinical because of its good anti-tumor and anti-inflammation activities. So far researches on escin mainly focus on separation, extraction and activity test, but no research on its chemical synthesis. The aim of this program is to explore the effective synthetic method of escin and its analogues. We’ll first explore the activity sequence and distinguish method of the six hydroxyl groups in the starting aglycon-protoescigenin. To construct the sugar chain of glucuronic acid of 3-OH, the mild and efficient glycosyl ortho-alkynylbenzoates will be used as donors. Meanwhile, the reactivity of glucuronic acid will be controned by adjusting the electrical properties of the hydroxyl group on the glucuronic acid. On this basis, the first total synthesis of escin Ia/Ib and isoescin Ia/Ib will be accomplished. Then a series of escin analogues will also be synthesized through the established synthetic method to lay the foundation for the further research of escin.

七叶皂苷是从中药娑罗子中提取出来的具有五环三萜皂苷类结构的化合物。它具有非常好的抗肿瘤及抗炎活性，在临床上也得到了广泛应用。但是目前国内外对七叶皂苷的研究主要集中在分离提取以及活性测试上，而没有关于这类化合物的化学合成方面的报道。本项目旨在探索七叶皂苷及其类似物的高效化学合成方法。我们将以原七叶皂苷元为原料，探索出苷元中各个羟基的活性顺序及区分办法。对于3位葡萄糖醛酸糖链的引入，计划采用温和高效的糖基炔酯给体进行直接糖苷化引入。同时将通过控制糖醛酸上羟基保护基的电性来调节糖醛酸的反应活性，并在此基础上完成四个七叶皂苷分子Escin Ia/Ib和Isoescin Ia/Ib的合成。最后希望利用所确立的合成方法，建立一个小型的七叶皂苷类似物库，为七叶皂苷类化合物的进一步开发与应用奠定基础。

七叶皂苷是从中药娑罗子中提取出来的具有五环三萜皂苷类结构的化合物。它具有非常好的抗肿瘤及抗炎活性，在临床上也得到了广泛应用。但是目前国内外对七叶皂苷的研究主要集中在分离提取以及活性测试上，而没有关于这类化合物的化学合成方面的报道。本项目旨在探索七叶皂苷及其类似物的高效化学合成方法。我们以七叶皂苷中分离出的原七叶皂苷元为原料，探索出了苷元中各个羟基的活性顺序及区分办法。对于3位葡萄糖醛酸糖链的引入，我们采用温和高效的糖基炔酯给体进行直接糖苷化引入，并在此基础上完成了三种七叶皂苷类似物的合成。同时本项目还发展了一种新型的以MTAEN为离去基的高效糖苷化策略，其具有给体化学结构稳定，催化条件温和，底物适用性广泛等优点。MTAEN给体不仅适用于传统的羟基受体，还能与硅基化受体兼容，在构建传统的氧苷键之余还能用于构建挑战性的氧苷、氮苷、糖苷键的构建。结合正交一锅法、单一催化剂一锅法和受体反应活性可控一锅法，MTAEN给体能用于低聚糖的高效快速合成。.