NPM基因突变与骨髓增生异常综合征发生

本课题是在我们在国际上首次证实骨髓增生异常综合征患者有NPM基因突变基础上得以提出，拟通过较大系列的研究明确骨髓增生异常综合症患者NPM基因突变的频率、突变类型及NPM突变患者的临床、细胞生物学、分子生物学特征，为骨髓增生异常综合征患者的精确诊断、治疗策略制定及预后判断提供新的分子标志。构建NPM突变型质粒转染32D细胞系，用稳定高表达野生型和突变型NPM基因的32D细胞系为模型来研究不同NPM突变类型在骨髓增生异常综合症细胞分化受阻、细胞凋亡亢进和克隆性造血细胞优势生长增殖三大病理生理特征性改变中的作用及可能的作用机制。用已知有NPM基因突变的细胞系OCI/AML3用SiRNA干扰技术研究沉默NPM突变型后观察对细胞增殖、分化和凋亡等生物学特征的影响，以明确是否作为新的治疗靶标。骨髓增生异常综合征是老年人群最常见的恶性血液病，随着我国人口老龄化的日趋严重，本课题的完成具有极好的社会价值。