Src调节的miR-126在喉癌中的作用及机制研究

喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤，尽管近年来外科手术和放化疗技术有了明显的进步，但患者的5年生存率仍没有提高。因此探讨喉癌的发生发展机制，寻找有效治疗的新靶点十分必要。 既往研究发现Src促进多种肿瘤细胞生长，而miR-126是重要的抑癌microRNA，并且Src可以抑制miR-126的表达水平，但具体机制尚不清楚。 迄今为止在喉癌领域中尚无相关研究。本课题组前期实验发现：miR-126前体基因组上游存在AP-2alpha的结合位点； 喉癌组织中AP-2alpha和Src的表达水平呈负相关，而与miR-126表达水平呈正相关。因此我们推测Src通过转录因子AP-2alpha调节miR-126的表达。本课题旨在验证喉癌中该转导通路的存在及功能，并通过寻找miR-126的靶基因来阐明其作用机制，为寻找喉癌治疗靶点提供新的理论依据。

喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤，尽管近年来外科手术和放化疗技术有了明显的进步，但患者的5年生存率仍没有提高。因此探讨喉癌的发生发展机制，寻找有效治疗的新靶点十分必要。本课题通过western blot和real-time PCR证明Src蛋白在喉癌组织中表达上调，AP-2α在喉癌组织中表达下调，miR-126在喉癌组织中表达下调,并且三者表达具有显著的相关性。进而通过细胞转染进一步证明Src→AP-2alpha→miR-126的信号转导通路在喉癌发生发展的过程中确实存在并且起作用。课题组进一步证明miR-126抑制喉癌细胞的生长、侵袭和转移，并寻找并验证了HOXA9为miR-126下游靶基因，进而证明了miR-126通过HOXA9对喉癌的生长和转移起到了关键的抑制作用。为寻找喉癌治疗靶点提供新的理论依据。