绝经后肠道菌群加速动脉粥样硬化斑块进展的作用及机制研究

Menopause, as an important phrase of female coronary heart disease, has been the clinical and basic research focus. As a new organ, intestinal flora plays a vital role in the occurance and development of atherosclerosis. Our previous research and other study have confirmed that endogenous estrogen can regulate gut flora effectively and maintain it in a healthy state. In addition, compared to the mice raised isolatedly, cohousing markedly reduces the progression of atherosclerosis in the ApoE-/- mice receiving ovariectomy. Thus, we postulate that the changing of gut flora after menopause may exacerbate the progress of atherosclerosis plaque. To verify our hypothesis, we used ApoE-/- mice and fecal bacteria transplantation to explore the relationship and mechanism of estrogen, gut flora and atherosclerosis.

绝经作为女性冠心病发生的重要节点，长期以来一直是冠心病临床及基础研究的热点及难点。近年研究证实肠道菌群作为人体新的器官，在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用。我们前期研究及文献报道证实，内源性雌激素水平可有效调控肠道菌群，使之维持健康状态。此外，我们发现将卵巢切除小鼠与假手术小鼠同笼饲养，与分笼饲养相比，同笼饲养可明显减轻卵巢切除后相关粥样硬化斑块进展。故我们提出绝经后肠道菌群的改变可能加速了围绝经期动脉粥样硬化的进程。为证明上述假说，我们以动脉粥样硬化易感模型ApoE敲除小鼠为模型，拟通过粪菌移植等方式，探讨绝经后肠道菌群加速动脉粥样斑块进展的现象及机制。

绝经作为女性冠心病发生的重要节点，长期以来一直是冠心病临床及基础研究的热点及难点。近年研究证实肠道菌群作为人体新的器官，在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用。首先，我们用动物试验证实卵巢切除后小鼠与假手术组小鼠的肠道菌群存在显著差异。其次，我们通过粪菌移植实验，以广谱抗生素处理 ApoE-/-小鼠构建无菌鼠，以此为受者，分别接受卵巢切除术后及假手术组肠道菌，发现接受卵巢切除组肠道菌群的小鼠的动脉粥样负荷明显加重。最后，通过检测血清TMAO及肝脏组织中FMO3水平，发现卵巢切除后TMAO水平明显升高，而慢病毒转染敲减肝脏中FMO3的表达后，绝经后肠道菌群介导的致动脉粥样硬化效应可以明显减弱。与我们的假说相符，即绝经后肠道菌群的变化可通过改变TMAO相关通路从而介导致动脉粥样硬化作用。此研究丰富了雌激素保护粥样硬化的病理生理机制，为临床靶向干预肠道菌群、减缓动脉粥样硬化进展提供新的线索。项目资助发表SCI3篇。各项支出基本与预算相符，剩余经费计划用于本项目研究后续支出。