食管癌相关基因2抑制肿瘤细胞侵袭迁移的分子机理

食管癌相关基因2（ECRG2）是从河南食管鳞癌高癌家族中克隆的一条新抑癌基因。生物信息学预测该基因含有典型的KAZAL结构，可能属于丝氨酸蛋白酶家族。我们课题组前期研究表明ECRG2基因可以抑制PG、HT1080肿瘤细胞侵袭迁移，可能与uPA相关。但是关于ECRG2基因抑制肿瘤细胞侵袭迁移的分子机制尚不清楚。本课题拟利用HT1080-Tet-On可诱导表达系统，采用基因敲除技术、免疫共沉淀、免疫荧光染色、激酶活性抑制实验、体外细胞侵袭迁移实验等技术，深入研究ECRG2基因抑制肿瘤细胞侵袭迁移的分子机理，为研究我国食管鳞癌发生发展的分子机制及新抗肿瘤药物的研制提供理论依据。

ECRG2基因是从我国食管鳞癌家族中克隆的新抑癌基因，具有源头创新性。受本项目基金（30971518）资助，采用基因敲除技术、免疫共沉淀、免疫荧光染色、激酶活性抑制实验、体外细胞侵袭迁移实验等技术，阐明了ECRG2基因抑制肿瘤细胞侵袭迁移的作用模式，发现ECRG2基因不但抑制uPA、MMPs激酶活性而抑制细胞外基质降解，还可与uPA/uPAR形成复合物，干扰uPAR与其下游靶蛋白（β1 integrins、FPRL1）的相互作用，阻断相应的信号通路（Src/MAPK pathway），进而抑制肿瘤细胞侵袭、迁移的分子机制[J Biol Chem. 2009,284：30897-906；Cancer Letters 2010 290(1):87-95]，对丝氨酸蛋白酶家族作用机制作了重要补充。提示：ECRG2基因的丢失参与肿瘤发生发展，可能成为新的、有效的治疗手段。该部分研究2009年被J Biol Chem评选为1%最具科学意义和学术价值的Paper of the Week，申请人也因此在J Biol Chem网站（http://www.jbc.org/content/284/45/e99958/suppl/DC1）和期刊上专版介绍了自己的研究工作（author profile）;成果获国内外同行认可，并受Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology组织邀请，将ECRG2基因信息收录入database。