TRPM7与MyosinⅡA相互作用调控鼻咽癌转移的分子机制研究

转移是导致鼻咽癌患者死亡的主要原因，故寻找鼻咽癌转移关键分子并研究其调控机制对预防鼻咽癌转移具有重要意义。我们前期发现："TRPM7可通过介导外钙内流调控鼻咽癌细胞的迁移，且TRPM7与MyosinⅡA在该细胞中存在共定位，而干扰MyosinⅡA后显著抑制了细胞的迁移及侵袭能力"。据此推测："TRPM7通过其激酶与MyosinⅡA相互作用，结合其外钙内流介导作用，共同促进了鼻咽癌细胞的转移"。因此，本项目将在前期基础上，1）通过侵袭转移实验明确TRPM7在多株鼻咽癌细胞迁移/粘附/侵袭中的作用；2）诱导TRPM7激酶突变，明确该激酶是否介导TRPM7与MyosinⅡA的相互作用，从而阐明TRPM7调控鼻咽癌转移的调控新通路。3）检测鼻咽癌标本，结合随访，明确TRPM7与临床转移及预后的相关性。本项目的成果将阐明TRPM7调控转移的分子机制，也将为鼻咽癌的预后预测及转移靶向治疗提供理论依据。

背景：.转移是导致鼻咽癌患者死亡的主要因素，故寻找鼻咽癌转移关键分子并研究其调控机制对预防鼻咽癌转移具有重要意义。.主要内容：.三年来我们主要针对如下内容进行了研究：1）通过侵袭转移实验明确TRPM7在多株鼻咽癌细胞迁移/粘附/侵袭中的作用；2）检测鼻咽癌标本，结合随访，明确TRPM7与临床转移及预后的相关性。.重要结果：.通过研究发现：“TRPM7是调控多株鼻咽癌细胞迁移和侵袭的重要分子；证明TRPM7可成为临床鼻咽癌转移的新的预测因子和患者预后因子”。.关键数据：.1）TRPM7在包括8株鼻咽癌细胞株及1株鼻咽上皮细胞株和1株永生化鼻咽上皮细胞株中均有表达，且表达水平与细胞株的转移能力呈正相关；.2）所有上述细胞株中，干扰TRPM7及MyosinⅡA后均显著抑制了细胞的迁移和侵袭能力，过表达TRPM7及MyosinⅡA均显著提高了细胞的迁移和侵袭能力；且TRPM7及MyosinⅡA在鼻咽癌细胞中存在共定位。.3）TRPM7在206例鼻咽癌患者中的49.5%的患者中高表达，并与患者淋巴结转移和远处转移情况显著相关，同时还可以独立预测鼻咽癌患者的5年总生存时间（P = 0.041）。.科学意义：.本项目的成果进一步深入阐明了TRPM7调控鼻咽癌转移的分子机制，也为鼻咽癌患者的预后预测及转移的靶向治疗提供坚实的理论依据。