稳定、高亲和力人源抗体的高效制备方法研究- - 基于改良的核糖体展示技术筛选制备抗TNF-α骆驼化人源HcAb

抗体正越来越多的应用于科学研究、疾病预防、诊断和治疗等领域。但是，目前应用的抗体存在许多问题，如稳定性差、亲和力低、异源性及高生产成本等，这些均大大限制了抗体应用的推广，抗体工程研究正面临着严峻的挑战。.为了探索有效的抗体稳定性改构策略，建立发展稳定、高亲和力人源抗体的高效制备方法，本项目拟对人源抗体VH进行骆驼化稳定性改构，构建核糖体骆驼化人源HcAb基因库，以TNF-α作为筛选抗原，基于改良的核糖体展示技术-PURE系统，筛选制备稳定、高亲和力抗TNF-α骆驼化人源HcAb。本研究将稳定性的定向改造法和进化方法相结合，稳定性改构和亲和力成熟相统一，具有无可比拟的优越性，其顺利实施将为构建稳定的新型基因工程抗体提供新思路，又为发展经济、稳定、高亲和力人源抗体的高效制备方法提供理论依据和技术基础；而且可能实现AR的有效免疫学防治，并为其他TNF-α过度表达疾病的诊断和治疗提供新的思路。