精神创伤相关的抑郁症HPA轴功能与相关脑区磁共振特征研究

现有研究提示精神创伤相关的抑郁症有可能是抑郁症的一个重要亚型，但有关它的病理机制尚不清楚。本课题在前自然科学基金研究的基础上，从与创伤和抑郁都密切相关的HPA轴入手，试图在静息状态和相关精神创伤事件视听激发状态以及六个月治疗前后，通过比较研究有童年期、近期精神创伤史和无明显精神创伤性史的抑郁症患者以及健康对照者外周血ACTH、GA浓度以及地塞米松抑制试验结果，外周血中单核细胞的糖皮质激素受体的亲和力、糖皮质激素受体启动子区域DNA甲基化的特点，尤其是结合分析患者相关脑区磁共振的特点，试图阐明精神创伤相关抑郁症患者的HPA轴特征与相关脑区磁共振特点的关系，同时结合患者的主要人口统计学特征、临床表现与治疗转归等临床特点，采用结构等式方程统计分析，尝试构建精神创伤相关抑郁症患者的临床病理标记特征的定量描述模型，为这类抑郁症患者的临床识别、诊断、治疗效应评估提供科学指标。

现有研究提示精神创伤相关的抑郁症有可能是抑郁症的一个重要亚型，但有关它的病理机制尚不清楚。本课题在前自然科学基金研究的基础上，从与创伤和抑郁都密切相关的HPA轴入手，尤其是结合分析患者相关脑区磁共振的特点，试图阐明精神创伤相关抑郁症患者的HPA轴特征与相关脑区磁共振特点的关系。本课题的主要发现如下：1、初步分析结果表明，童年期创伤能导致HPA轴活性增高，HPA轴活性增高可能是抑郁症的易感因素而非结果；HPA轴负反馈调节功能正常与否可能是经历儿童期创伤个体是否罹患抑郁症的重要影响因素。2、初步的脑影像学表明，有童年创伤的抑郁症患者脑功能损害比没有童年创伤的抑郁症患者更严重更广泛。结合HPA轴功能，童年期创伤可导致成年后HPA轴负反馈功能失调及右侧中扣带体积减小，这些改变可能是伴童年期创伤个体患精神疾病的易感因素。与此相一致，我们的数据还表明，抑郁症患者中某些特殊细胞因子水平的升高可能与儿童期创伤暴露相关。3、前瞻性的研究数据表明，童年创伤和抑郁症在基线期都导致包括部分海马和部分海马旁回的这一个脑区的体积比正常人小（这种海马体积减小的程度与童年期创伤呈正相关），且经治疗后体积没有改变；但此脑区的静息态的低频振荡振幅(amplitude of low frequency fluctuation, ALFF)经治疗后发生了改变，即有童年创伤的抑郁症此脑区的ALFF值基本保持不变，没有童年创伤的抑郁症此脑区的ALFF值上升（该ALFF值的上升与HAMD量表中的认知障碍分呈负相关）。这些发现均强烈提示，有童年创伤的情绪障碍如抑郁障碍，其病理机制可能不同于无童年创伤的患者，有可能是抑郁障碍的一个临床亚型。利用这些研究数据，结合患者的主要人口统计学特征、临床表现与治疗转归等临床特点，采用结构等式方程统计分析，有助于构建精神创伤相关抑郁症患者的临床病理标记特征的定量描述模型，为这类抑郁症患者的临床识别、诊断、治疗效应评估提供科学指标。