基于NIM网络失衡调节的针灸防治AD的实验研究

Alzheimer's disease (AD) has become a high incidence of life and health of a serious threat to the elderly, is one of the biggest problems facing the elderly medical.Because the pathogenesis of AD is complex, Western and Chinese medicine are not for the effects of drug resistance, and the side effect is big.And acupuncture in the treatment of disease with the regulation of multiple targets, ways, multi-level, multi level advantages, more suitable for treatment strategies in AD target, and has a certain effect, but the treatment of specific mechanisms of this disease is unknown, it is worth further study.This topic through the observation of acupuncture in Sanyinjiao, Guan yuan point adjustment of the female SAMP8 mouse model of HPA axis and HPO axis corresponding signal molecules, analysis the common mediator between the signal molecules and NIM , to reveal the specific mechanism of acupuncture and moxibustion for prevention and treatment of AD may be regulated by HPA and HPO axis of the corresponding signal molecular, which can adjust the effect on NIM disturbance in body, thereby improving the pathological changes and pathological cognitive behavior of AD.At the same time, by comparing the different acupoints on the rule of regulation of NIM network, the specificity of acupoint action of search, in order to guide the clinical application of better.

阿尔茨海默病（AD）已成为一个严重威胁老年人生命健康的高发病，是老年医学面临的最为严峻的问题之一。由于AD的发病机制复杂，中西药都没有针对性的特效药物，且副作用大。而针灸治疗疾病具有多靶点、多途径、多层次、多水平调节的优势，在AD多靶点治疗策略上比较适合，且具有一定的疗效，但关于其治疗本病的具体作用机制未明，值得进一步深入研究。本课题通过观察电针三阴交穴、关元穴对雌性SAMP8模型小鼠HPA轴及HPO轴上相应信号分子的调节，分析其信号分子与NIM网络中共同介导物质的关系和变化规律，揭示针灸防治AD的具体作用机制可能是通过调节HPA轴及HPO轴上的相应信号分子，以达到对机体中NIM网络紊乱的调整作用，从而改善AD的认知行为学和组织病理学病变。同时，通过不同腧穴对NIM网络调节规律的对比，探求其腧穴特异性作用，以期更好的指导临床应用。

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种威胁老年人生命健康的高发疾病，其发病有性别差异，据统计女性和男性人数之比为2:1-3:1，绝经后妇女体内雌激素水平的迅速下降增加了其对AD的易感性，提示雌激素缺乏可能是AD的危险因素。在AD的治疗研究中针刺疗法可以改善轻中度患者认知功能、痴呆程度及生活自理能力。本课题组既往研究表明，电针三阴交、关元可有效提高自然衰老大鼠及去卵巢大鼠模型的雌激素水平，能够对其紊乱的HPO轴有良性的调节作用。目的：证明电针三阴交、关元对AD雌性小鼠模型的HPO紊乱亦有良性调节作用，并观察其认知行为学和组织病理学相关变化，在此基础上进一步证明这种良性调节作用与模型HPA轴和NIM网络的变化具有相关性，揭示作用机制。方法：本实验选用同时具备AD和HPO轴紊乱的AD模型雌性小鼠，即9月龄SAMP8雌性小鼠作为模型组，选用同月龄SAMR1雌性小鼠作为空白组。选取两个不同的腧穴，即“关元”和“三阴交”进行电针治疗。通过ELISA法观察其HPO轴、HPA轴、NIM网络以及分子生物学的相关激素水平；通过水迷宫法观察其认知行为学的改变；采用石蜡包埋法制作脑组织病理切片，并在光镜下观察其组织病理学病变。结果：1、ELISA数据结果：电针三阴交和电针关元组较模型组雌激素水平（E2）明显升高（P<0.05），其中电针三阴交（P<0.01）；卵泡刺激素(FSH)和促性腺激素释放激素（GnRH）都明显下降（P<0.05）2、水迷宫潜伏期数据结果：电针三阴交组小鼠的潜伏期水平较模型组有明显下降趋势（P<0.05）3、海马C1区组织病理学HE染色切片结果：电针三阴交组和电针关元组较模型组的神经细胞的形态、结构、排列均有一定程度的良性改善。4、电针组和模型组比较HPA轴、NIM网络及分子生物学相关指标未发现明显良性改善（P>0.05）结论：1、电针可明显调节SAMP8雌性小鼠紊乱的HPO轴上相关激素水平。2、电针三阴交较电针关元在对SAMP8雌性小鼠HPO轴紊乱的改善作用上更明显。3电针三阴交或关元可对SAMP8小鼠的组织病理学中的海马C1区锥体细胞的排列、形态、结构起到一定程度的良性改善作用，且电针三阴交还可以对SAMP8雌性小鼠的认知行为学产生良性影响。4、电针三阴交、关元对SAMP8雌性小鼠HPA轴及NIM网络的良性调节作用在数据统计中未明显表现出来，有待进一步证实其原因。