血栓弹力图评估遗传性异常纤维蛋白原血症患者凝血功能的价值研究

Congenital Dysfibrinogenemia(CD) is a hereditary disorder of Fg structural defects and functional defects caused by defects in the fibrinogen (Fg) gene. CD patients showed a variety of clinical manifestations. At present, the clinical management of CD patients remains challenging. We conducted a preliminary study of asymptomatic CD patients in our previous study and found that the assessment of coagulation status by TEG was more accurate. Therefore, it is crucial to accurately assess the risk of bleeding and thrombotic events in CD patients. The project is planned to explore the expansion of population and investigate the prediction value of TEG on the abnormal bleeding and thrombus occurrence in CD patients, the application of PCR, DNA sequencing and other molecular biology techniques to detect mutations in CD patients with locus ; Through the receiver operating characteristic (ROC) curve, comparing TEG detection indicators to determine the diagnostic value of CD bleeding or thrombus tendency in patients with CD; at the same time for CD patients with hemorrhage or thrombosis risk Fg aggregation, coagulation and fibrinolytic function test verification . The completion of this project will help to further explore whether TEG can play a guiding role in the coagulation abnormalities of CD patients, in order to lay a foundation for the clinical application of TEG in patients with CD.

遗传性异常纤维蛋白原血症（CD）是一种纤维蛋白原（Fg）基因缺陷导致Fg结构异常与功能缺陷的遗传性疾病。CD患者临床表现呈多样性。目前，对于CD患者的临床治疗管理仍然具有挑战性。我们在前期研究对无症状CD患者进行了初步研究，发现TEG对患者凝血状态的评估准确性较高。因此，准确的评估CD患者出血及血栓事件发生的风险才是关键。本项目计划开展探讨扩大人群并开展血栓弹力图（TEG）对本地区CD患者异常出血及血栓事件发生的预测价值研究，应用PCR、DNA测序等分子生物学技术对CD患者的基因突变位点进行检测；通过受试者工作特征（ROC）曲线，比较TEG检测指标判断CD患者出血或血栓倾向的诊断价值；同时对有出血或血栓风险的CD患者同时进行Fg聚集、凝固及纤维蛋白溶解功能检测验证。本课题的完成将有助于深入探讨TEG能否对CD患者的凝血异常起到一定的指导提示作用，以期为TEG在CD患者中的临床应用奠定基础。

遗传性异常纤维蛋白原血症（CD）是一种纤维蛋白原基因缺陷导致纤维蛋白原结构异常与功能缺陷的遗传性疾病。CD患者临床表现呈多样性。目前，对于CD患者的临床治疗管理仍然具有挑战性。本项目在研究期间，对已确诊的CD患者，分别用两种方法（PT演算法与Clauss法）检测纤维蛋白原浓度，并提取外周血DNA和血浆纤维蛋白原；完成FGA、FGB及FGG基因的所有外显子和侧翼引物的设计。可根据凝血四项结果以及纤维蛋白原 PT演算法/Clauss法比值进行初步筛查，再对患者及其家属基因进行外显子组测序，明确突变位点和类型；使用血栓弹力图（Thromboelastography, TEG），完整地检测CD患者凝血功能，判断有无凝血功能异常，同时并比较不同品牌真空采血管对TEG参数的影响。发现本地区CD患者的突变位点主要集中在FGA基因Arg16和FGG基因Arg275，临床表现多为无症状。同时，我们发现了本地区第二个FGA基因Gly13Arg突变的CD家系，及两个新发突变位点所致遗传性低纤维蛋白原血症，均为国内或国际首次报道；对于FGG基因Arg275突变位点的CD患者，统计发现其K值延长，Angle值与MA值均减小，差异具有统计学意义；我们并对比分析了健康对照组与CD患者分别采用国产采血管与进口采血管对TEG参数有影响，国产真空采血管较进口真空采血管的R值低，Angle增大，CI降低； CD患者结合临床表现及在我们TEG结果，无症状患者其术前不需要治疗，并且TEG对遗传性低纤维蛋白原血症患者出血风险也有较好的提示。