多聚（ADP-核糖）聚合酶-1在氢醌引起蛋白磷酸化改变中作用的研究

目前，表观遗传学已成为后基因组时代基因组功能研究的核心和热点之一。由PARP-1所催化的聚ADP-核糖基化和由蛋白激酶所催化的蛋白质磷酸化是真核细胞内两个重要的蛋白质翻译后修饰体系，它们在细胞DNA损伤修复和肿瘤发生过程中起重要作用，但PARP-1参与氢醌(HQ)引起蛋白磷酸化改变的分子机制及两种修饰体系之间的相互联系尚未完全阐明。本研究拟应用RNA干扰技术建立骨髓间质干细胞(MSCs)的PARP-1基因缺陷细胞株，开展PARP-1与蛋白磷酸化关系的研究，通过比较不同剂量HQ处理后MSCs及缺陷细胞之间PARP-1活性及表达量、蛋白激酶活性、组蛋白和抑癌基因p53磷酸化水平的动态变化，结合常规细胞遗传学终点观察和细胞转化试验，探讨PARP-1参与HQ引起蛋白质磷酸化改变的分子机制及肿瘤相关蛋白磷酸化的时空联系，以期寻找到更敏感的指标，为慢性苯中毒的预防和治疗提供有价值的参考依据和思路。