哌嗪类抗高血压药物的研究

本课题进行了以下研究工作，建立同时测定大鼠血浆中naftopidil及其代谢物的HPLC法。大鼠口服NAF后血浆样品的HPLC图中两上代谢物峰存在。根据代谢物的色谱和光谱及原药在体内的代谢规律推测代谢物的可能结构，合成这两个代谢物，用四谱鉴定其结构，用色谱证实合成的化合物与代谢物一致。经降压活性测试，发现均具有降压活性，证明了NAF在体内产生了活性代谢物；以这两种活性代谢为先导化合物，根据药物在体内的代谢途径对其先导化合物进行结构优化。设计并合成了十个化合物，采用四谱鉴定其结构。经降压活性测度发现有7个化合的有降压活性，对构效关系进行了分析，该研究对取代苯基哌嗪类抗高血压药物的设计具有重要意义。