构建POMC：EGFP作为新型环境内分泌干扰效应评估平台的研究

环境内分泌干扰物包括各类可以改变、模仿、拮抗生物体内的内分泌调节系统，从而通过对体内激素的产生及发生效应的各个步骤发生干扰作用的化合物。鱼类等环境监测模式生物的运用，以及较为成熟的雌激素生物标记物研究，使得过去大多数对污染物的内分泌干扰效应几乎都局限于对其的性激素干扰效应开展研究，随着分子毒理学研究工作的开展，人们已逐渐认识到其他影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）内分泌调控轴活性的污染物的存在，只是限于相关内分泌干扰效应的诊检技术的欠缺，尚缺乏对这类的环境污染物的系统鉴别和规模筛查，本项研究将通过构建阿片黑素促皮质激素原（POMC）启动子调控荧光蛋白（EGFP）转基因斑马鱼，以观察POMC，这一重要的在HPA轴系统中的调控因子在垂体中的实时表达情况，建立灵敏、准确的新型的监测方法，对HPA内分泌调控轴发生干扰效应进行研究。

我们通过采用阿片促黑素原（POMC）启动子作为调控子，构建了POMC：EGFP转基因斑马鱼的稳定品系，通过对已知的若干影响肾上腺组织的化学污染物的观察，证实了该品系可以作为观察研究肾上腺干扰物的体内评价方式。同时我们应用该模式发现西玛津（simazine）和多氯联苯(PCB126)的肾上腺干扰效应。我们还以此模式对我国主要的使用的6种有机磷农药的肾上腺干扰作用进行了生物学效应的评价研究，并未发现这些化合物可能的肾上腺干扰作用。目前文章已在Toxicology and Applied Pharmacology发表文章一篇。我们利用该转基因评价模式，开展对各类持久性有机污染物的肾上腺干扰效应进行评价观察，研究发现其中toxaphene和aldrin具有抑制垂体前叶中POMC表达的生物学效应，表明其具有肾上腺内分泌调控轴的干扰效应。该部分的工作尚在文稿整理中。利用同样的原理，我们还成功地鉴定和克隆了斑马鱼促甲状腺素β（TSHβ）的启动子，并已获得了TSHβ：EGFP的转基因斑马鱼，我们的研究表明TSHβ：EGFP的转基因斑马鱼可以作为评价甲状腺内分泌调控轴的一项简洁快速的体内评价模式。该部分的研究工作已于2012年在Toxicology and Applied Pharmacology发表文章一篇。