新型液相色谱固定相的合成及其应用

强极性化合物的分离分析问题涉及到药物分析，代谢组学，蛋白质组学等许多研究领域。亲水色谱（HILIC）分离模式不仅对强极性化合物具有良好的保留和分离选择性，而且，这种模式使用的流动相体系相对简单，克服了反向液相色谱（RPLC）的流动相溶解性差，保留时间对流动相水含量十分敏感及与质谱检测器的兼容问题。同时，HILIC分离机理与RPLC完全不同，有很好的分离选择的正交性，而流动相体系又比较相似，十分有利于构建HILIC-RPLC二维色谱系统，用于中药等复杂样品的分离分析。.本申请拟采用铜催化的末端炔烃与叠氮化合物的1,3-偶极环加成反应，将一些具有亲水作用的有机基团键合到硅胶表面，并通过系统的色谱评价，研究其色谱规律，找到能够对强极性化合物进行分离和对糖肽及生物样品中低丰度化合物有富集作用的色谱固定相

和正相液相色谱与反相液相色谱相比，亲水液相色谱固定相对于强极性化合物的分离分析具有很多优越性，如合适的保留时间，优良的选择性，以及其流动相与质谱的兼容性, 这些优点吸引了众多的科学工作者对它的兴趣。本课题已经合成了硅胶基质的赖氨酸固定相，氨基二酸固定相与氨基醇固定相，这些固定相在分离分析亲水强极性化合物时均表现出良好的亲水色谱行为。在亲水色谱模式下，这些固定相可以将氨基酸，核苷及碱基化合物，有机酸，有机碱等强极性化合物进行很好的分离。而且，对其色谱保留机理也做了探讨，如温度，流动相中水含量，pH值及盐浓度对其色谱保留行为的影响. 在此研究的基础上，这些固定相被用于分离亲水药物分子，如头孢和培南化合物，以及在离子色谱模式下，对无机阴离子的分离分析。.另一方面，我们也致力于开发不用过多金属键合的方法，故为了更加有效的将带有官能团的化合物键合到硅胶上。利用芳香醛，Julia 试剂和叠氮化钠的多组分缩合反应，开发了三组分一锅合成1，2，3-三氮唑的方法。对反应条件进行了优化，并对其反应机理进行了探究。