miRNAs介导糖尿病性心肌病发病机制的研究

基本信息
批准号:30971086
项目类别:面上项目
资助金额:30.00
负责人:金秀东
学科分类:
依托单位:牡丹江医学院
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:冯彪,田海山,王会岩,乔爱国,陈培,徐秋玲
关键词:
心肌细胞肥大miRNA转录因子糖尿病心肌病
结项摘要

糖尿病性心肌病的主要病理特点为心肌细胞肥大增殖、局灶性坏死、间质重构及心肌纤维化等,与糖尿病病人的心力衰竭发生和死亡密切相关。前期的研究发现高糖诱发转录因子的激活如NF-κB、MEF2、和GATA4等与组蛋白转录激活因子和具乙酰转移酶活性的p300调节相关联。p300的作用使组蛋白乙酰化,而p300的调节作用被去乙酰化酶(HDAC)逆转。实验表明糖尿病动物心脏中p300被上调,HDACs被下调,姜黄素处理后p300被下调,这些可能影响microRNA(miRNA)产物。miRNAs由21-25核苷酸组成,通过与转录子3'UTR相互作用引起翻译抑制,目前已有一些在心脏中表达的miRNAs被克隆。我们假设糖尿病诱导p300上调,HDAC下调导致了miRNA及下游基因的改变,从而引起心肌细胞肥大。本课题试图证实这些假设,探讨这些因素在糖尿病发生中的作用以及在糖尿病心肌病预防治疗中的应用。

项目摘要

本课题的总体目标是系统研究miRNAs在糖尿病心肌肥大病例发生过程中所起的调控作用,并利用小鼠糖尿病模型及体外细胞模型系统探索miRNAs促进糖尿病心肌肥大的分子细胞机制,探讨这些因素在糖尿病发生中的作用以及在糖尿病心肌病预防治疗中的应用。课题组紧紧围绕既定研究目标,密切关注国际、国内研究热点,积极跟踪国际前沿,创造性的完成了如下研究工作:1)利用糖尿病小鼠心肌肥大和细胞模型证实了miR1/206在糖尿病心肌肥大下调;2)利用H9C2心肌细胞模型证实miR1/206是通过胰岛素样生长因子1(IGF1)调控心肌细胞肥大的;3)利用H9C2心肌细胞模型证实体外转染miR1/206可有效抑制心肌细胞肥大;4)利用糖尿病肾病人血清、糖尿病小鼠、人肾小管上皮细胞HK-2、人肾小球内皮细胞HRGEC验证了miR23b在糖尿病肾病中的调控作用。.该课题主要的创新点和科学发现包括:1)证实miR1/206是治疗糖尿病心肌肥大的有效靶点;2)证实miR1/206通过IGF1 调控心肌细胞肥大;3)miR23b在糖尿病肾病中降低,上调miR23b可以降低糖尿病肾病纤维化。.通过本课题的实施,正式发表研究论文2篇,其中SCI文章1篇(BMC Genomics. 2010)另外2篇正在投递和撰写中,发表国际会议论文摘要2篇;以本课题为载体,培养青年教师2名、博士研究生2名、硕士研究生5名。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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