登革病毒非结构蛋白NS3－NS5复合物的结构与功能研究

登革病毒作为一种对人类健康危害极大的虫媒病毒，至今仍缺乏有效的防止药物。由其非结构蛋白（NS）所组成的复合纳米机器担负了核酸复制、蛋白切割等多项功能，极具分子药物靶点的潜力，但人们对该纳米机器的结构和功能机制缺乏足够的了解。我们拟体外表达登革病毒非结构蛋白NS3－NS5复合物，应用冷冻电镜单颗粒技术，对该复合物三维结构进行研究，以获得中等分辨率的NS3－NS5复合物三维结构；再结合Docking、Fitting和生物信息学技术，对复合物的结构和功能进行研究，明晰地阐明NS3－NS5复合物切割蛋白、核酸复制和解旋机制，为将来开发基于登革病毒非结构蛋白纳米机器的抗病毒药物提供重要依据。