杜仲黄酮通过降低BMSCs凋亡抗绝经后骨质疏松的机制研究

The increased apoptosis of Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) reduced the number of bone precursor cells, which is an important reason for postmenopausal osteoporosis (PMOP). Our previous studies found that: Eucommia leaf has an anti-osteoporosis effect, and could increase the antiapoptotic capacity of BMSCs by upregulating FoxO1 molecules. Further, we found that Eucommia Flavonoids is main substances for anti-osteoporosis. Therefore, we proposed that Eucommia Flavonoids could increase the antiapoptotic capacity of BMSCs by FoxO1 signals, and enhanced the number of bone precursor cells against osteoporosis. To test this hypothesis, western blot, real time-PCR, lentiviral vectors and rat PMOP model were used in the project. We will explore the ROS/FoxO1/NF-κB mediated anti-apoptotic effect of Eucommia Flavonoids in BMSCs, and clarify the mechanism of increasing the number bone precursor cells, which will provide a new theoretical basis for anti-osteoporosis.

骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）凋亡增加导致成骨前体细胞减少，是绝经后骨质疏松（Postmenopausal Osteoporosis, PMOP）形成的重要原因。前期研究表明：杜仲叶具有抗骨质疏松的作用，且能通过FoxO1提高BMSCs抗凋亡的能力，我们进一步发现杜仲黄酮是杜仲叶抗PMOP的主要物质。因此，提出杜仲黄酮可能通过FoxO1信号提高BMSCs抗凋亡的能力，增加骨前体细胞数量抗骨质疏松的假说。为了验证这一假说，我们将使用大鼠的PMOP模型，采用real time-PCR、慢病毒载体、RNA干扰等手段，从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多个方面，探讨ROS/FoxO1/NF-κB 信号在杜仲黄酮提高BMSCs抗凋亡能力的重要作用，阐明杜仲黄酮增加骨前体细胞数量抗骨质疏松的机制，为防治PMOP提供新的理论基础。

绝经后骨质疏松症是一种全身性的骨骼老化或废用退化相关的疾病，其主要特征是骨量减少、骨组织显微结构退化、骨脆性增加 ,绝经后妇女约有25%以上具有患骨质疏松的风险，是一种严重 .威胁人类健康的疾病。长期应用雌激素治疗骨质疏松会减少肠系膜神经节支配卵巢的神经元数量，增加心血管意外、乳腺癌及子宫内膜癌等疾病的发生，所带来的副作用及经济效益在一定程度上限制了雌激素的广泛应用。因此，寻求一种有效的、廉价的、副作用小的治疗骨质疏松的药物是目前国际医疗界亟待攻克的重要课题。槲皮素（Quercetin）作为一种广泛存在的天然黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、免疫抑制和心血管保护等作用，可通过降低脂质过氧化物水平、增加抗氧化系统的能力，从而对机体提供保护作用。骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）在体内体外经过分化成为成骨细胞，进而发挥成骨作用。NF-κB在一定浓度范围内可以抑制BMSCs的成骨能力。本研究发现槲皮素能够通过TNF-α抑制NF-κB的活性，降低β-Catenin的降解，促进BMSC的增殖，达到促成骨效果，为开发中草药治疗临床疾病，为以后临床治疗绝经后骨质疏松症提供有效的前期基础。.