体外诱导的选择性激活巨噬细胞在角膜化学伤损伤修复中的作用及分子机制研究

Ocular chemical burn, a main reason for visual impairment, is still a therapeutic challenge for ophthalmologists. Our preliminary studies show that macrophages (Mф) are the main inflammatory cells in the corneal tissues burned by alkali, with two isotypes of classically activated Mф (M1 Mф) and selectively activated Mф (M2 Mф). In the corneal alkali burn, M1 Mф enhance inflammatory reaction to delay corneal wound healing, whereas, M2 Mф inhibit inflammatory reaction and secrete trophic factor to promote corneal wound healing. Therefore, we proposed that in vitro induced M2 Mф may be a promising treatment method for ocular chemical burn. Thus, this study firstly aims to evaluate the therapeutic roles of M2 Mф in corneal alkali burn. Then, we will further explore the potential mechanism of M2 Mф-mediated therapeutic effects on corneal alkali burn. It is expected that this study can explore a new clinical therapeutic approach for ocular chemical burn and further elucidate the mechanism of ocular chemical burn, and provide a theoretical basis for M2 Mф application for the repair of organ injury.

眼化学伤是我国常见难治性致盲眼病, 治疗棘手。我们前期研究表明：角膜碱烧伤损伤愈合中，巨噬细胞（Mф）为主要炎症细胞，存在经典激活Mф（M1 Mф）与选择性激活Mф（M2 Mф）两种亚型, 其中M1 Mф促进炎症反应发生，延迟角膜伤口愈合，而M2 Mф发挥抗炎和营养支持作用，促进角膜伤口愈合。因此，我们提出：应用体外诱导的M2 Mф治疗角膜化学伤。本课题通过明确M2 Mф在角膜碱烧伤损伤愈合的发展及治疗中的作用，并进一步探讨M2 Mф治疗角膜碱烧伤的分子机制，有望加深对角膜化学伤损伤愈合发展机理的理解，为M2 Mф治疗炎症、创伤类疾病以及寻找新的治疗策略提供理论依据。

项目背景：眼化学伤是我国常见难治性致盲眼病，由于目前其治疗手段有限、预后差，致盲率高达57.4%。寻找新的有效治疗方法是临床亟待解决的问题。巨噬细胞(Mф)是机体创伤修复的主要参与细胞。最近的研究发现，Mф存在M1Mф和M2Mф两种不同亚型,两种亚型的Mф在表型和功能上均存在较大差异。M1Mф主要促进炎症反应，而M2Mф主要发挥免疫抑制、抗炎、促进伤口愈合等功效。然而，目前巨噬细胞及其亚型在眼化学伤损伤修复过程中的作用并不明确。因此，探索巨噬细胞及其两种亚型在角膜化学伤中的作用，能够进一步加深对角膜化学伤发展过程的理解，为治疗眼化学伤以及寻找新的治疗策略。.主要研究内容：①大鼠角膜碱烧伤动物模型的建立和观察；②明确M2Mф在角膜碱烧伤损伤修复中的作用；③明确 M2Mф不同治疗途径对角膜化学伤创伤愈合的治疗作用；④体外探索M2Mф治疗角膜化学伤的作用机制；⑤体内验证M2Mф治疗角膜化学伤的作用机制。.重要结果：①发现在角膜化学伤损伤修复中，巨噬细胞是主要的参与细胞，存在M1Mф和M2Mф两种不同亚型；②发现在角膜化学伤损伤修复中，M1Mф促进炎症反应的发生，而M2Mф发挥抗炎，促伤口愈合作用；③发现结膜下注射M2Mф能够减轻炎症，促进角膜化学伤伤口愈合；④体外实验发现M2Mф能够促进成纤维细胞的伤口愈合；⑤发现M2Mф促进角膜化学伤损伤修复是通过HO-1依赖的机制。.科学意义：应用M2Mф治疗角膜化学伤，极有可能为难治性角膜化学伤带来新的治疗途径，为M2Mф的临床应用开辟新领域；探讨M2Mф治疗角膜化学伤的机制，有望加深对M2Mф的抗炎、促损伤修复机理的认识，为M2Mф治疗机体创伤以及眼部炎症性疾病提供理论依据。因此，本项目的研究成果将为机体创伤以及眼部炎症性疾病带来一种极具应用前景的新的治疗方法。