水通道蛋白正向调控对气道表面液体构成的影响及机制研究

气道黏液高分泌疾病（如COPD、哮喘、支气管扩张、肺囊性纤维化等）中的黏液增多和滞留与粘蛋白表达增强有关，同时气道表面液体（ASL）中粘蛋白-水盐比例失衡会导致黏液稠厚，凝胶层下降，影响黏膜-纤毛摆动和咳嗽反射。水通道是气道上皮重要通道蛋白之一，其基本生理功能为调节水的快速跨膜转运，我们前期的研究表明水通道蛋白与MUC5AC（粘蛋白的亚型）存在反向调节，本课题拟采用转基因技术上调气道上皮细胞水通道蛋白的表达，观察能否改善ASL的粘稠度，加快黏膜-纤毛摆动速率。并研究AQP诱导的ASL理、化性状（如厚度、渗透压、ATP等）的改变是否充当了第一信号，启动了"ASL-粘蛋白"对话机制，从而下调粘蛋白的表达和分泌。该研究可为开发新颖的调节呼吸道ASL构成的分子靶向药物提供理论基础。