骨髓干细胞移植联合Exendin-4治疗对移植胰岛新生血管形成及移植胰岛存活的影响

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病，发病率逐年增加，给社会及经济带来极大负担，胰岛移植是I型糖尿病胰岛素分泌细胞替代治疗的最佳途径之一，I型糖尿病胰岛移植5年胰岛素不依赖率的下降，说明胰岛移植后有移植胰岛的丢失及功能丧失，表明维持胰岛移植的长期效果必须有赖于应用免疫及非免疫策略维持移植后的β细胞量及其功能。而通过骨髓干细胞移植是促进胰岛移植后微血管形成的新举措，联合Exendin-4治疗对移植胰岛再生及凋亡的影响尚无一致认同。本研究拟应用骨髓干细胞移植，调节及控制胰岛移植后的炎症反应，减少移植胰岛的非免疫丢失，促进移植胰岛的新生血管生成，减少及阻止胰岛移植后的凋亡，在胰岛移植后联合Exendin-4对胰岛促进再生的策略，从而在最大程度上加强移植胰岛的长期存活及功能，揭示其对移植胰岛的新生血管生成的影响，及对胰岛再生、凋亡的影响，揭示其作用机理，对胰岛移植研究提供理论及实践依据而意义深远。

【摘要】胰岛移植的低效性与短效性仍然是胰岛移植治疗I型糖尿病所面临的两大核心问题，维持胰岛移植的长期效果必须有赖于应用免疫及非免疫策略维持移植后的β细胞量及其功能。而通过骨髓干细胞移植是促进胰岛移植后微血管形成的新举措，联合Exendin-4治疗对移植胰岛再生及凋亡的影响尚无一致认同。本研究针对两种策略进行了深入研究。首先，我们优化了胰岛梯度密度分离液的成分，成功配制了一种安全高效的胰岛分离液，该分离液比UW液更可靠，更高效。其次，针对不同免疫器官来源的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞移植对I型糖尿病的影响进行了研究。之后，我们又探讨了骨髓干细胞移植对NOD鼠嵌合体形成的影响，发现骨髓干细胞移植联合MR1及抗BTLA单抗治疗可成功诱导供体特异性移植免疫耐受。再次，我们深入研究了骨髓多能间质细胞移植对移植胰岛新生血管形成的影响及其相关机制，发现骨髓多能间质细胞可促进胰岛移植后新生血管形成、改善胰岛功能，并且发现新生血管的形成与骨髓多能间质细胞具有向血管内皮及血管平滑肌分化以及可以分泌VEGF、HGF生长因子密切相关。此外我们还研究了不同人群对活体器官捐献的态度及其影响因素。