人类分泌蛋白MIRF的结构和功能研究

分泌蛋白是新型药物开发的热点。MIRF是我们发现的一种能够特异地抑制巨噬细胞活性的人类新型分泌蛋白。通过对其晶体结构的解析我们发现它具有Glyco_18家族蛋白的TIM桶状结构，并且具有独特的结构特点。在功能上我们发现它可与脂多糖等病原菌特异的寡糖结合，能识别脂多糖并具有抑止巨噬细胞炎症反应的活性。对MIRF的深入研究将有助于我们揭示它在炎症反应中的作用机理。本项目将利用结构生物学、生化分子生物学和细胞生物学等手段，系统地研究MIRF与糖的结合特点，寻找最适配体；通过对其突变体及其与糖复合物结构的测定，了解该蛋白发挥功能的结构基础；研究MIRF对脂多糖等细胞刺激因子的生物活性以及对炎症相关因子表达的影响，明确MIRF与炎症的相关性；研究不同炎症刺激因子对MIRF表达的影响，明确MIRF发挥抑炎作用的信号转导通路；研究并确定MIRF与受体蛋白相互作用的关键区域，为临床药靶的选择提供理论依据。