聚酮类化合物Talaroconvolutin A的全合成及抗肿瘤活性研究

天然聚酮化合物Talaroconvolutin A是由八氢萘环和脱氧tetramic acid连接而成的三环结构，具有6个手性中心。其中5个手性中心的立体构型已确定，但是C26位立体构型未能确定。本课题拟合成?26S和26R两种构型产物，以期首次完成Talaroconvolutin A的全合成并确定其真实结构。?.全合成路线是经过大量的文献调研，仔细的逆合成分析和已完成的片断合成基础上设计和改进的。全面细致地分析Talaroconvolutin A的结构特点，设计了三种不同的合成策略（方法一为主）。每种方法都具有充分的理论依据和新颖的设计思路，不仅有利于确保全合成的顺利完成，更是为相似结构天然产物的合成提供重要的方法和依据。并将26R和26S两种构型的化合物进行抗肿瘤活性的初步研究，以期获得新型高效的抗肿瘤药物。

本课题对Talaroconvolutin A及类似天然产物Myceliothermophin E 进行了合成研究。按照设计的合成路线，完成了主要片断1和2 的合成。以吡咯为原料通过关键Mukaiyama aldol反应得到片断1，并将其应用于Baylis-Hillman 的模型反应。通过Corey-Fuchs反应, Negishi iodination反应, suzuki coupling及立体选择性分子内 Diels-Alder等关键反应制备片断2，对具有共轭三烯结构化合物的IMDA反应进行了有益的尝试，得到的结果具有重要的理论意义。对于片断1和2的连接，我们尝试了多种方法：Baylis-Hillman反应；Grignard反应；Knoevenagel反应；HWE反应；Julia反应，但是未能将两个片断连接。此外，在全合成过程中针对环氧开环反应存在的选择性问题，进行了相关不对称环氧化反应的方法学研究，进一步扩展到包括亚胺为底物的不对称环氧化反应，并对反应产物哑嗪化合物进行了抗肿瘤活性研究，结果表明其对宫颈癌HeLa细胞、前列腺癌PC3M细胞和卵巢癌SKOV3细胞均表现出很好的细胞毒活性。进一步将得到的催化剂应用于不同的有机反应中，合成多种不同结构的手性小分子化合物，进行抗肿瘤活性筛选。