黑色素分型调节与黑素体形态及黑色素瘤抗药性关系研究

黑色素瘤(Melanoma,M)抗药性极强，抗药机制不明，临床治疗困难，找到高抗药性相关因素或影响因子对于M抗药性的改善具有重要意义。最新研究表明，黑色素瘤抗药性强弱与其特殊细胞器黑素体(Melanosome,MS)的形态变化直接相关，因此影响MS形态的因素将有望成为改善黑色素瘤高抗药性的新突破点。本项目在已建好黑色素分型比例检测方法的基础上，拟通过调节与黑色素合成相关的靶点，来深入研究M细胞中黑色素分型比例调节与MS形态变化间的关系，阐明真假黑色素各自对MS形态变化的贡献，进而弄清不同黑色素分型及比例调节与M抗药性的关系。项目的完成将探索出黑色素瘤高抗药性的影响或调节因素，为黑色素瘤临床治疗和相关药物研发提供新的思路和靶点。

项目旨在研究黑色素合成量及分型与黑素体形态及黑色素瘤高抗药性关系，探索黑色素瘤高抗药性的相关影响和调节因素，为临床黑色素瘤的治疗及药物研发提供思路。. 项目期间：完善了基于MNT1、mel28细胞系（MNT1-6c、mish1等）的构建；建立并完善了黑色素检测方法，改进了假黑色素检测方法，同时将其用于改造细胞系黑色素生物合成量及比例的测定；黑素体形态表征方面进展稍慢，因扫描电镜等预定手段难以定量表征细胞系黑素体的形态变化，尝试用黑素体特殊内含物在胞内分布做替代表征，其结果仍不理想；测定了改造细胞系的抗药性情况，获得了研究相关基础数据。项目的总体完成情况较顺利。. 研究结果表明：①基于MNT1细胞系：黑色素合成比例确实与抗药性有相关性，其中假黑色素对抗药性的贡献较真黑色素大；②基于mel28细胞系：MiTF与抗药性相关，高表达细胞系抗药性强；③建立的黑色素检测方法，分离效果理想，可用于实际样本的测定。. 总之，与原定研究计划对比，已基本完成了既定目标，初步证明了黑色素分型各自对抗药性的贡献，获得了相应结论和潜在的后续研究方向：可从抑制黑色素合成（比例）及MiTF表达控制等角度继续探索辅助、增敏黑色素瘤治疗的可能途径。