前列腺癌特异血清MicroRNA表达谱的病例对照研究

前列腺癌肿瘤标志物的研究有利于前列腺癌的早期诊断，治疗和预后判断，目前前列腺特异性抗原（PSA）是临床常用的前列腺癌筛查、诊断和监测复发的肿瘤标志物。但PSA存在敏感性和特异性方面的缺陷，能不能找到其它血清肿瘤标志物，可以弥补PSA的缺陷？大量研究证明：1、miRNA 在肿瘤诊断中有重要的意义和应用价值；2、人体血清及体液中确实存在可用于临床检测的miRNA浓度水平；3、血清中的miRNA水平非常稳定，可重复检测，并且在同种动物中非常一致。由此我们大胆假设前列腺癌患者血清中存在特异性miRNA表达谱，可以帮助早期诊断鉴别前列腺癌和其他前列腺疾病及正常前列腺，本课题拟通过对前列腺癌病人和健康对照者血清中miRNA的病例对照研究，找到可能有助于早期发现前列腺癌的特异性miRNA表达谱。同时通过对前列腺癌的病例对照流行病学调查能够为前列腺癌的病因学研究提供线索。

收集复旦大学附属中山医院和苏州大学附属第一医院泌尿外科于2010年3月-2011年12月间前列腺癌标本36例。另取前列腺增生组织10例作为对照组。.选取前述收集的雄激素非依赖型前列腺癌患者（编号7-9）和激素依赖型患者（编号4-6）各3例，同时选取3例前列腺增生患者（编号1-3）的血清作为对照组进行miRNA芯片分析,检测3组病例间血清miRNAs表达谱差异。与前列腺增生组相比，早期雄激素依赖型前列腺癌组中有7个miRNAs表达上调,1个miRNAs表达下调；而晚期雄激素非依赖型前列腺癌组中有9个miRNAs表达上调，有6个miRNAs表达下，其中hsa-miR-181a-2在两组中均明显高表达；晚期雄激素非依赖型前列腺癌组与早期雄激素依赖型前列腺癌组相比发现分别有4个miRNAs表达上调或下调。.由芯片结果可知hsa-miR-181a在晚期雄激素非依赖型前列腺癌组与早期雄激素依赖型前列腺癌组中均明显高表达，提示其有可能作为前列腺癌的筛选标志物；晚期雄激素非依赖型前列腺癌组与早期雄激素依赖型前列腺癌组相比发现共4个miRNAs表达上调，其中miR-214通过调控多个靶基因发挥重要的抑癌功能，引起了我们的兴趣。因此选取miR-181a 和miR-214扩大样本验证。.在前述收集的病例中选取激素非依赖型前列腺癌、激素依赖型前列腺癌和前列腺增生患者各12例，检测血清中miR-181a 和miR-214的表达情况。结果表明miR-181a 和miR-214的相对表达量与前列腺增生组比较都有显著改变，有可能作为前列腺癌的血清筛选标志物。miR-181a 和miR-214在血清中差异表达明显，有可能作为筛选生物标志物，那么二者在前列腺癌的发生、发展和预后中发挥怎样的功能， 为此在收集的病例中选取12例患者，对miR-181a 和miR-214在癌旁组织和癌组织中的表达情况进行了检测，结果显示miR-214在癌组织和癌旁组织中的表达无差别，而miR-181a在癌组织中的表达高于癌旁组织。提示miR-181a不仅可能作为一种血清筛选的生物标志物，而且在前列腺癌的进展中发挥一定的生物学功能。因此对miR-181a在前列腺癌中生物学功能的研究将是申请人以后开展的方向。