产丙酮酸棒状杆菌通过刺激树突状细胞发挥免疫佐剂功能的机制研究

When studying the bacterial immune adjuvant - Propionibacterium acnes, it was discovered by chance that C.pyruviciproducens helped other antigen induce more protective immune response, which caused our interest on its immunomodulatory effects. In this project, firstly recording to P. acnes, the test is designed to check the immune regulation of C.pyruviciproducens on pathogens. Secondly, in vitro to determine the immunostimulatory effect of C.pyruviciproducens on dendritic cells and the differentiation of T cells. Thirdly, it is to explore immunoregulatory pathways of C.pyruviciproducens and its effective adjuvant components by the experiments in vitro, and in vivo tests. Finally, to study its side effects when applied as an immunomodulator.

在研究大家普遍认可的细菌性免疫佐剂痤疮丙酸杆菌时偶然发现，产丙酮酸棒状杆菌（C.pyruviciproducens）能辅助抗原诱导产生更有效的保护性免疫应答，这引起了我们对C.pyruviciproducens免疫调节功能的兴趣。本项目以痤疮丙酸杆菌为对照，首先，全面研究证实C.pyruviciproducens对各类病原体的免疫佐剂功能，深入了解C.pyruviciproducens诱导产生的免疫应答的种类、有效性、稳定性和持久性。其次，检测产丙酮酸棒状杆菌对树突状细胞的免疫活化作用，以及对T细胞分化方向的影响。并且，通过体内体外试验探索C.pyruviciproducens发挥免疫调节功能的作用途径和自身携带的有效佐剂成分。最后，在动物模型中初步研究C.pyruviciproducens作为免疫调节剂应用时的副作用。

前期研究证实与传统的免疫佐剂短小棒状杆菌相比，产丙酮酸棒状杆菌（CP）具有更强免疫调节功能。在本项目中，借助革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌等不同种类感染病原体的实验动物模型，我们全面系统的证实CP菌及其肽聚糖（CP-PGN）具有明显抗感染作用，具体表现在提高生存率、降低细菌载量、减轻器官损伤、降低炎症反应等方面，同时未发现局部刺激症、系统反应、器官损伤等毒副作用，在抗感染方面具有重大的应用潜力，减少感染治疗对抗生物过度依赖。另外，我们发现CP-PGN作为TLR2的激动剂，主要是通过对核心元件MyD88的双向调节作用，充分活化免疫细胞的同时又避免了过度的炎症反应，从而平衡感染免疫过程中的免疫反应，这是第一次对免疫佐剂通过TLRs途径发挥抗感染作用的一种重要模式的例证，也是对TLRs信号网络假说的重要补充。总之，本研究证实CP和CP-PGN在感染免疫领域具有重要的实际应用价值，其免疫调节机制的特殊性也是对TLRs信号转导机制的重要补充。