基于多状态Markov模型和健康相关生存质量的阿尔茨海默病进程定量研究

阿尔茨海默病（AD）是目前世界范围内严重威胁老年人口健康的重大疾病之一。国内外相关文献分析亟待解决的问题主要有：对MCI和轻中度AD患者，如何动态评估AD进展，进而及时采取预防和干预措施？重度AD患者日常生活部分或完全不能自理，在疾病状态不可逆的条件下，如何提高生存质量？本项目以AD进程定量研究为目标，在社区60岁以上老年人2年前瞻性队列研究基础上，继续追踪观察3年，增加标准化神经心理测试、社会功能评定和健康相关生存质量观察，采用多状态Markov模型，探讨各状态转移影响因素并作比较，定量推算不同特征人群不同时间各种认知转归结局的概率；同时将生存质量作为主要结局指标，研究AD对生存质量的影响、生存质量随状态转移的动态变化规律等。将疾病状态和生存质量相结合，建立AD进程多状态模型和生存质量变化模型，对揭示AD发生和发展的规律，制定不同时期AD防治对策，延缓疾病进程和提高生存质量具有重要意义。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是目前世界范围内严重威胁老年人口健康的重大疾病之一。本项目以AD进程定量研究为目标，在社区60岁以上老年人2年前瞻性队列研究基础上，继续追踪观察3年，采用多状态Markov模型，探讨各状态转移影响因素，定量推算不同特征人群不同时间各种认知转归结局的概率；将生存质量作为主要结局指标，研究生存质量随状态转移的动态变化规律等。研究结果对揭示AD发生和发展的规律，制定不同时期AD防治对策，延缓疾病进程和提高生存质量具有重要意义。.（1）AD进程多状态模型研究：针对太原市社区前期筛检的600名轻度认知损害（mild cognitive impairment，MCI）患者进行了3年前瞻性队列研究，分别建立了四状态（认知稳定、认知轻度恶化、认知好转和认知重度恶化）和三状态（轻度认知损害、中重度认知损害和AD）的多状态Markov模型，评价传统危险因素在各状态转移中发挥的不同作用，估计状态转移概率进行转归预测。结果显示，女性、高龄、脑溢血、高血压、糖尿病以及携带ApoEε4基因型为认知恶化的危险因素，高文化程度和常读书看报是保护因素。基于多状态Markov模型估计了协变量取值为平均水平下，从基线起到2年和3年后的转移概率。.（2）AD生存质量动态变化规律研究：引进美国华盛顿大学Logsdon教授的阿尔茨海默病生命质量测评量表（Quality of Life-Alzheimer’s Disease，QOL-AD），研制了QOL-AD中文版并进行了信度和效度评价，结果表明QOL-AD中文版符合量表心理测量学要求，适用于中国大陆AD患者生存质量评价。针对随访的纵向资料，以认知正常老化为状态1、MCI为状态2、中重度认知损害为状态3、AD为状态4，采用潜变量增长曲线模型（latent growth curve model，LGCM），研究AD进程中健康相关生存质量随状态转移的动态变化规律。总的来说，初始状态平均生存质量处于一般水平，并且存在显著的个体差异；在随访期内，生存质量有先升后降的趋势，但变化速度却不存在显著的个体间差异，而且初始时生存质量的高低与后来的变化速度之间相关不显著。各个状态转移组初始状态生存质量存在着显著的差异，状态2→状态3和状态3→状态4这两个转移组生存质量有明显的先升后降趋势，而且前者升高要较后者明显。