抗CD20双特异性小分子基因工程抗体的抗肿瘤作用及机理研究

Rituximab是用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤的抗CD20单克隆抗体药物，虽然已在临床治疗中显示出显著疗效，却仍有48%的病人对其治疗不敏感。因此，寻求更为有效的抗CD20抗体药物是目前临床迫切需要解决的问题。C2B8（Rituximab）和11B8是两种不同类型的抗CD20抗体，它们与CD20分子结合的表位不同，发挥生物学功能的机制亦有所不同。C2B8具有强CDC功能而凋亡作用弱，11B8则具备强诱导凋亡作用而CDC功能弱。由于目前仍未研制出同时具备这两种功能的抗CD20抗体，因此在本研究中，我们拟将构建一种新型的双特异性抗体，该抗体可同时与C2B8和11B8的表位相结合，兼具CDC和诱导凋亡的功能。同时，我们拟将基因工程抗体小型化和构建双特异性抗体这两种方法结合起来，通过体内外实验探讨此双特异性小分子抗体的抗肿瘤作用并阐明其机理，为B淋巴瘤的治疗提供新的手段和理论依据。