基于脑功能连接的忽视症神经机制及rTMS干预的研究

忽视症是脑卒中常见临床症状，严重影响着患者功能恢复以及生活质量。然而至今，忽视症的神经机制仍不清楚，而且缺乏有效的康复措施。近年，脑功能网络研究的发展为探索忽视症的神经机制提供了新的途径。大量研究表明忽视症的发生与注意脑网络损伤有关。任务相关fMRI研究发现忽视症患者腹侧注意脑网络受损，而背侧脑网络异常激活。已有研究提示重复经颅磁刺激（rTMS）对忽视症治疗的有效性，然而rTMS的作用机制尚不清楚。基于已有研究基础，我们推测，忽视症患者静息状态下注意脑网络存在异常，rTMS对忽视症治疗的有效性可能与其对脑网络重塑有关。本研究使用静息fMRI技术，从脑功能连接的角度，探讨忽视症及其康复的注意脑网络机制；观察rTMS干预前后注意网络的变化，进一步探讨忽视症患者康复过程中脑网络的重塑与行为转归的关系，揭示rTMS治疗的脑网络机制。研究为临床开展rTMS治疗脑疾病提供理论及实验依据。

本项目应用静息功能磁共振技术，研究：1、忽视症的网络机制；2、重复经颅磁刺激对忽视症的干预机制。项目执行过程中顺利完成了研究计划1，扫描获取了20例正常被试及20例忽视症患者静息态功能磁共振、精细T1结构像以及弥散张量成像数据，通过对数据的分析，进一步明确了忽视症和注意调节的神经生物学机制；在研究计划2即rTMS干预的过程中遇到一定困难，病人配合度较差，根据这一情况，我们调整了研究计划，采用rTMS干预16例正常被试。. 我们基于获取的20例正常被试及20例忽视症患者静息态功能磁共振、精细T1结构像以及弥散张量成像数据，通过解剖连接模式定义顶上小叶（SPL）和视觉皮层作为相应的目标脑区。结果发现，在正常被试中，右侧SPL与右侧视觉皮层连接比左侧SPL到左侧视觉皮层功能连接更强，而在忽视症患者中，结果发现这种自上而下的功能连接发生了反转，左侧SPL与右侧视觉皮层连接比左侧SPL到右侧视觉皮层功能连接更强，我们验证了既往学界提出的关于注意的半球不平衡假说，揭示了忽视症患者发病的脑网络机制，并解释了右侧脑损伤患者忽视症发病率显著高于左侧脑损伤的原因。由于患者配合度差，我们基于rTMS干预正常人左右侧SPL，并记录其行为表现，发现顶上小叶功能连接和视空间注意表现明显相关并且具有半球差异。这些结果进一步验证了注意的半球不平衡假说。.为揭示忽视症的发生机制，我们对忽视症知觉组织进行研究，发现连通性与封闭性在知觉组织中起重要作用，通过本研究，更直接的支持了格式塔心理理论。在忽视症阅读障碍研究发现忽视侧信息存在加工；随词长增加，整词错误率增加，具有明显的词长效应；真词的辨读优于假词且语义单位刺激改善了忽视阅读，显示出明显的语义效应。我们也探索了电休克治疗抑郁症的神经机制，目前已经完成仅20例患者的扫描和随访，并获得了较好的结果，已经发现抑郁症患者电休克治疗之后，同伦连接有明显改变。该研究具有重要的临床意义以及理论意义，具有良好的延展性。.在开展基础研究的同时，我们采用简便易行的听觉刺激方法治疗忽视症患者，探究听觉通道线索对视觉通道对消症状的改善作用。发现听觉刺激可短时显著改善忽视症状，这一结果表明线索提提示可以用于临床忽视症患者的康复。