绵羊小肠Tuft细胞-ILC2s环路对贝氏莫尼茨绦虫感染的感知机制研究

Moniezia is one of the most important pathogens in sheep tapeworm disease. Type 2 immune response mediated by intestinal Tuft Cell-ILC2s circuit is the core response mechanism of host immunity against parasitic infection. On the basis of previous studies, taking the sheep naturally infected with Moniezia Benedeni as the model, the present project will be focused on selecting the Moniezia Benedeni metabolites with succinic acid and short chain fatty acid as the representative and specifically perceived by body and comprehensively analyzing the tuft cell-ILC2s circuit’s perception about the metabolites activity rules. The present project is expected to provide basis for discovering and enriching the signaling molecules that can initiate the host’s anti-parasite immune response and provide strong support for deeply exploring the perception mechanism of intestinal Tuft Cell-ILC2s circuit of sheep infected with Moniezia Benedeni. And then, it will provide a theoretical support for the prevention and treatment of parasitic infections in livestock.

莫尼茨绦虫是绵羊绦虫病最为重要的病原之一。由肠Tuft细胞-ILC2s环路介导的2型免疫应答，是宿主抗蠕虫寄生虫感染免疫的核心应答机制。本项目拟在前期研究的基础上，以绵羊自然感染贝氏莫尼茨绦虫为模型，重点筛选以琥珀酸、短链脂肪酸为代表的可被机体特异性感知的莫尼茨绦虫代谢产物；并综合分析Tuft细胞-ILC2s环路对其代谢产物的感知与相应活化规律。以期为发现和丰富可起始宿主抗寄生虫免疫应答的信号分子提供依据，同时为深入揭示绵羊小肠Tuft细胞-ILC2s环路对贝氏莫尼茨绦虫感染的感知机制提供有力支持，进而为防治家畜寄生虫感染提供理论支撑。

肠道是人及动物消化食物和吸收营养的重要场所，但也时刻面临大量潜在病原的威胁。肠黏膜免疫系统可形成多层防御屏障，通过其精准而灵敏的识别和监测，动态调节消化道黏膜免疫稳态。贝氏莫尼茨绦虫是寄生于绵羊小肠的重要的病原。本项目以自然感染莫尼茨绦虫的绵羊为模型，通过宏基因组、转录组等大数据筛选以及生物信息学、分子生物学、免疫学与组织病理学为主的研究手段，对绵羊小肠Tuft细胞-ILC2s环路对贝氏莫尼茨绦虫感染的感知机制进行了广泛探索与研究。本项目按照计划完成所有工作，主要研究了贝氏莫尼茨绦虫感染后：①回肠定植菌群的变化规律；②回肠内容物中的关键差异代谢产物；③小肠中Tuft细胞与ILC2s细胞相关差异表达基因；④小肠中驻留的IgA+、IgG+和IgM+细胞数量变化规律。另外，还分析了肠神经因子NMU在贝氏莫尼茨绦虫感染绵羊小肠中的变化规律。本项目为发现和丰富可起始宿主抗寄生虫免疫应答的信号分子提供依据，同时为深入揭示绵羊肠黏膜免疫系统对贝氏莫尼茨绦虫感染的应答机制提供有力支持，也为防治家畜寄生虫感染以及其黏膜疫苗的研制提供理论支撑。