IVF子代脐血管中钙调蛋白S100A6和S100A10下调的分子机制及其对远期血管功能影响的机理研究

COH induce high levels of estrogen in mother. Our preliminary proteomic results showed that S100A6 and S100A10 expression significant decreased in umbilical vessel of IVF offspring, and the same results were observered in COH rat.Thus,we think that high estrogen levels in mother induced by COH in IVF process resulted in the decreased expression of S100A6 and S100A10 in umbilical vessels of IVF offspring. Because S100A6 and S100A10 play important roles in cardiovascular function especially in endothelia cell, our present results suggest that IVF offspring have potential risks in occurings of adult cardiovascular diseases.In this project, we will examin: 1) The expression profile of S100A6 and S100A10 in fetal development after COH treatment; 2) The transcriptional regulation mechanism of high levels of estrogen-induced expression alteration of S100A6 and S100A10; 3) The epigenetic regulation mechanism of high levels of estrogen-induced expression alteration of S100A6 and S100A10; 4) The effects and mechanism of decreased expression of S100A6 and S100A10 in blood vessel on adult cardiovascular diseases.

代谢性疾病包括心血管疾病的胚胎起源性是目前研究的热点。我们前期实验已经发现IVF子代脐血管内皮组织中S100A6和S100A10表达显著性降低。S100A6和S100A10在血管内皮细胞中有着重要作用。IVF技术控制性超促排卵致母体早期妊娠处于高雌激素状态。我们同样发现超促排卵的大鼠在血清雌激素升高的同时伴有子代血管这两个蛋白的降低。因此，高雌环境导致脐血管内皮组织中S100A6和S100A10降低的分子机制及其对远期血管功能的影响是本研究关注的重点。本项目将以S100A6和S100A10作为切入点，在细胞，血管和动物模型三个水平，采用基因敲除、过表达及分子生物学、电生理学以及血管功能检测技术分别研究：高雌激素对S100A6和S100A10调控作用时间窗、转录机制及其相关表观遗传调控机制，以期阐明早期高雌诱发的脐血管中S100A6和S100A10表达改变与成年后心血管疾病的相关机制。

代谢性疾病包括心血管疾病的胚胎起源性是目前研究的热点。我们前期实验已经发现IVF 子代脐血管内皮组织中S100A6和S100A10表达显著性降低。S100A6和S100A10在血管内皮细胞中有着重要作用。IVF技术控制性超促排卵致母体早期妊娠处于高雌激素状态。我们同 样发现超促排卵的大鼠在血清雌激素升高的同时伴有子代血管这两个蛋白的降低。因此， 高雌环境导致脐血管内皮组织中S100A6和S100A10降低的分子机制对妊娠女性纤维蛋白溶解系统的影响是本研究关注的重点。.研究内容：IVF孕妇中胎盘及其子代脐血管中S100A6和S100A10表达鉴定以及其与高雌激素之间相关性。开展高雌激素介导血管内皮细胞中S100A10低表达的分子机制研究。阐述这种变化与IVF妊娠过程纤维蛋白溶解改变的相关分子机制。.主要研究结果：IVF孕妇胎盘及其子代脐血管中S100A6和S100A10表达显著性下降。早期妊娠高雌环境可能是导致胎盘S100A10的表达降低IVF子代脐动脉S100A6和S100A10蛋白表达改变的主要原因。IVF孕妇D-二聚体出现显著性增高，证实其存在纤维蛋白溶解异常。临床调查显示IVF本身不作为影响D-二聚体的一个独立风险因素。在IVF孕妇人群中，双胎、妊娠合并子痫等分别是导致纤溶系统异常的重要风险因素，且高雌激素与D-二聚体存在显著的相关性。高浓度雌激素可能通过上调has-mir-21,从而达到抑制S100A10的表达。has-mir-21介导高雌激素抑制S100A10表达，has-mir-21的表达上调来源于高浓度雌激素基于对VMP的转录水平调控产生。.重要结论：① IVF妊娠妇女中，存在异常的纤溶系统， IVF所致较高的子痫发病率，双胎率都是诱发纤溶系统异常的独立风险因素，而这个过程中，雌激素与纤维蛋白溶解系统标记分子D-二聚体存在显著相关性。② 高雌激素通过调控has-mir-21的表达抑制纤维溶解酶原受体S100A10的表达,这是IVF 合并妊娠高血压及子痫所致妊娠妇女纤维蛋白溶解受损的主要机制。