莨菪碱类药物抗休克作用的β-arrestin抗炎机制

莨菪碱类药物的抗休克作用,特别是抗感染性休克的作用已经得到公认，但其机制远未明确。基于前期的研究，我们提出，莨菪碱类药物抗休克作用的新机制-β-arrestin抗炎机制，即通过上调β-arrestin抗炎通路而发挥其抗炎、抗休克作用。本课题选用内毒素诱导动物休克模型，主要以山莨菪碱（部分实验还用阿托品）为治疗药物，明确山莨菪碱的抗炎、抗休克作用；在整体和细胞水平，观察山莨菪碱对β-arrestin的表达及其抗炎通路的影响；利用β-arrestin基因敲除小鼠，直接证明它在山莨菪碱抗炎、抗休克作用中的重要地位；并进一步研究山莨菪碱上调β-arrestin的作用与胆碱能神经系统的关系，及其可能的信号通路。为山莨菪碱，及其他莨菪碱类M胆碱受体阻断剂的抗休克作用阐明新的药理学机制，为休克的临床药物治疗提供新的思路和理论指导。