阻止早产儿视网膜病变的新途径

Retinopathy of prematurity (ROP), a retinal vascular disease of premature infants, continues to be a leading cause of childhood blindness globally. Treatment for ROP up to now is unsatisfactory with destructive laser-therapy. The effective preventive therapy is lacking. Our goal is finding a new approach to prevent vision loss/damage as a result of ROP. Our preliminary data first time demonstrated that retinoic acid (RA) regulates VEGF expression in retina of OIR (oxygen-induced retinopathy) mice in phase I, significantly alleviates the generation of retinal neovascularization, and reduced the ischemic retinopathy. We will determine the efficacy and mechanisms of the treatment of RA in OIR mice; elucidate the regulation of RA on VEGF、VEGF receptors and IGF-1; understand its biological effects on retinal capillary endothelial cells, astrocytes and retinal neurons. This project will prepare us fully for clinical trial. Completion of this work will contribute significantly to the management of ROP globally.

早产儿视网膜病变 (ROP)是儿童致盲的主要原因。到目前为止，ROP的治疗仍是通过破坏性的冷凝和激光方法，而有效的防治措施目前仍然缺无。本课题着重于探讨有效的防治ROP的新途径。我们前期的研究结果首次表明维甲酸（RA）可调节VEGF等基因的表达,在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型模拟的ROP第Ι期，RA促进了视网膜血管的生长，减少了在高氧时视网膜血管的闭塞，因此有效地减轻了由缺氧引起的异常视网膜新生血管形成。我们将研究RA在OIR小鼠模型中有效作用的详细机制；RA对VEGF、IGF-1、VEGF受体、视网膜新生血管等的调节及之间的关系，在ROP病理过程中RA 对VEGF、VEGF受体的变化特点及信号通路，阐明RA在视网膜血管内皮细胞、胶质细胞和神经元作用的生物学基础。为下一步的临床实验打下坚实的基础。本课题的完成将有望为全球性有效的防治ROP做出重要的积极的贡献。

早产儿视网膜病变(ROP)是儿童致盲的主要原因，ROP与早产儿视网膜VEGF的异常表达直接相关。本课题主要研究维甲酸（RA）在ROP小鼠模型（OIR 模型）中的系统应用能否调节VEGF的表达并阻止视网膜新生血管和ROP的发生。在本课题研究中证实了维甲酸（RA）可调节VEGF等基因的表达,在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型模拟的ROP第Ι期，RA增加了VEGF的mRNA和蛋白的表达，VEGF的恒定表达促进了在高氧时期视网膜血管的生长并减少了视网膜血管的闭塞。继而在第II期减少了VEGF的过度产生，并改善了视网膜血管的渗漏和细胞凋亡情况，因此RA有效地减轻了由缺氧引起的异常视网膜新生血管形成和视网膜病变，并通过视网膜电图检测证明，RA提高了视网膜的功能恢复。RA对VEGF及其受体（VEGFR）表达的调控规律，揭示了RA对新生血管作用的分子机制。最终，本研究证明了RA的系统应用可以调节视网膜VEGF的表达并抑制视网膜新生血管的生成，在极低体重的新生儿氧气治疗期间，RA的系统用药能够作为一个有效的策略来减轻或阻止ROP的发生。