质粒AmpC酶诱导性耐药分子调节机制的研究

质粒介导AmpC型B-内酰胺酶是一种新的耐药机制，具有横向传播的特点，院内感染死亡率较高，目前只有碳青霉烯类敏感性不受该酶的影响，而且国内外尚无检测标准。在前期的研究工作中，已检测到我地区存在有不同于其他国家流行的罕见的具有诱导性的DHA-1型质粒AmpC B-内酰胺酶（Genbank上的注册号为DQ223022）。本项目将构建AmpC酶的诱导调节基因ampR及ampD表达载体，研究其对DHA型质粒AmpC型B-内酰胺酶的表达调控作用；用凝胶阻滞实验和/或DNase I足迹试验研究转录因子AmpR在DHA型AmpC酶诱导性高产上的转录调控，是与启动子特异性区域结合发挥作用的；找出特异性碱基结合保守靶位点，制备针对该型细菌耐药机制的诊断探针，进行临床应用，为感染做出快速、特异、准确的诊断；对今后指导临床合理使用抗生素，控制院内感染的发生具有重要意义，也为基因治疗和新药研发奠定了物质基础。