长白山高等真菌来源的新结构活性次生代谢产物的发现

目前制约我国医药产业发展的关键因素是自主创新不足。药物研发的源头是生物活性物质。高等真菌属于"创造系数"很高的生物资源,它们所含的次生代谢产物结构新颖且多样, 这种化学结构多样性对现代药物(或农药)先导化合物的发现至关重要。近些年来，高等真菌在制药工业界愈来愈引起人们的重视，已成为药物先导化合物发现的新的重要源泉。本项目以长白山丰富的高等真菌资源，尤其是那些特有、非食用或记载有毒性的种类为研究对象，通过"长白山高等真菌- - 发酵培养- - 活性和化学筛选- - 提取分离- - 活性追踪- - 活性先导化合物"的研究思路，发掘一批具有重要应用价值的高等真菌菌株及新奇活性次生代谢产物，进一步挖掘长白山药用菌物资源，为研发具有我国自主知识产权的创新药物和产业化奠定物质基础。

主要以吉林省长白山的高等真菌为研究对象，开展活性次级代谢产物的结构和生物活性研究。研究的主要内容包括：从吉林省长白山等地共采集、分离、纯化得到120余株高等真菌菌株；对部分菌株进行了抑菌活性和细胞毒活性筛选；次级代谢产物的分离纯化及化学结构的鉴定；单体化合物生物活性的初步评价。结果表明大约10%的菌株显示了不同程度的抑菌活性，超过30%的菌株对肿瘤细胞株显示体外抗肿瘤活性，挑选其中的5株真菌（蓝色伏革菌、淡紫丝盖伞、阿姆斯特丹散囊菌、黄环罗鳞伞、头花革菌）作为课题的研究对象，利用多种层析材料和分离技术，并借助现代波谱分析和化学方法从这5株真菌的发酵培养物中共分离鉴定了31个化合物，这些化合物的结构类型涉及萜类、神经酰胺、脑苷酯、甾体、脂肪酸等，对其中新发现的3种化合物（1种苯并呋喃类化合物、2种麦角甾烷型三萜化合物)进行了多种肿瘤细胞株的细胞毒活性初步评价。上述成果为挖掘长白山药用菌物资源及药物先导化合物的发现奠定了物质基础。