载脂蛋白E对阿尔茨海默病自噬-溶酶体功能的调节作用

近来研究提示自噬-溶酶体功能异常可能是阿尔茨海默病(AD)的发病机制之一。载脂蛋白E(ApoE)ε4基因是AD重要的易感因素，但是ApoE4如何参与AD发病目前还不清楚。前期的体外研究发现ApoE4可增强神经细胞自噬-溶酶体功能，提示ApoE可能参与AD过程中溶酶体有关降解系统功能的调节。本项目一方面利用表达人ApoE4或ApoE3以及ApoE基因敲除的APP/PS1 AD转基因动物小鼠，应用Rapamycin调控自噬-溶酶体功能，观察ApoE不同遗传背景下脑内自噬-溶酶体系统功能、神经病理学和行为学差异。另一方面体外应用表达ApoE不同亚型的 N2a-APP695 工程细胞，观察外源性和内源性ApoE3 或ApoE4对自噬-溶酶体功能等生物学效应的影响。本研究将进一步揭示ApoE4参与AD发病的分子机制，同时从自噬-溶酶体调控的角度为研发AD治疗药物提供新的靶标。

近来研究提示自噬-溶酶体功能异常可能是阿尔茨海默病(AD)的发病机制之一。载脂蛋白E(ApoE)ε4 基因是AD 重要的易感因素，但是ApoE4 如何参与AD 发病目前还不清楚。本项目利用表达人ApoE4 或ApoE3 以及ApoE 基因敲除的APP/PS1 AD 转基因动物小鼠，应用Rapamycin 调控自噬-溶酶体功能，观察ApoE 不同遗传背景下脑内自噬-溶酶体系统功能、神经病理学和行为学差异。本研究结果发现ApoE参与AD脑内自噬-溶酶体功能的调控。ApoE4可进一步加剧AD转基因小鼠脑内自噬-溶酶体功能的异常，最终影响认知能力和脑内神经病理变化进展。本研究进一步揭示ApoE4 参与AD发病的分子机制，从自噬-溶酶体调控的角度为研发AD 治疗药物提供新的靶标。