海南萝芙木提取物干预NF-κB和MAPKs信号通路对小鼠溃疡性结肠炎树突状细胞功能的调控作用

There is still not a satisfactory drug for treatment of ulcerative colitis at present. Rauvolfia has been shown to exhibit antihypertensive, antiarrhythmic, antiviral effect, antitumor and anticarcinogenic activities. Recent studies have found that polysaccharide extracted from India Rauvolfia plays the therapeutic role in Mice Colitis Model. But its real mechanism has not been reported. Our previous research has shown that polysaccharide extracted from Hainan rauvolfia has a positive effect in treating DSS-induced colitis in mice. Its mechanism might be related to NF-κB signaling pathway. However, the mechanism is still un-clear NF-κB is closely related to MAPKs; they are potential therapeutic targets in UC.Based on the previous studies, the new project will focus on dendritic cells from mouse bone marrow, research the therapeutic role of Hainan rauvolfia in UC at the cellular and molecular level, discuss its mechanism in NF-κB and MAPKs signaling pathway of dendritic cells; clarify its anti-inflammatory immune mechanism in the treatment of UC. The above effort may provide new clues for the treatment of UC, which may have very important theoretical and clinical significances.

溃疡性结肠炎（UC）目前尚无理想治疗药物。萝芙木具有降压、抗心律失常、抗病毒、抗肿瘤等功效，近年研究发现印度萝芙木提取物果胶多糖对结肠炎小鼠模型有治疗作用。但其作用机制目前国内外未见报道。本项目组前期研究发现海南萝芙木提取物果胶多糖对DSS诱导小鼠结肠炎有治疗作用，其机制可能与核转录因子κB (NF-κB)信号通路有关，但其作用环节和靶点尚不清楚。NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)关系密切，二者都是UC潜在的治疗靶点。本课题组拟选择源于小鼠骨髓细胞的树突状细胞作为关键细胞，在细胞和分子水平研究海南萝芙木提取物果胶多糖对UC的作用；探讨其对树突状细胞NF-κB和MAPK通路的作用及分子机制，从而阐明其治疗UC的抗炎免疫作用机理，为UC治疗研究寻找新的切入点，可能有着重要的理论意义和临床意义。

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）是严重威胁人类健康的重要疾病之一，迄今没有满意的治疗方法。海南萝芙木为海南岛特有野生萝芙木，是我国重要的南药。长期实践证明萝芙木有降血压、抗心律失常、抗肿瘤、抗病毒等活性，已被广泛用于临床。近年Popov等研究发现：萝芙木提取物对结肠炎小鼠有治疗作用，但作用机制尚不清楚。 NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)关系密切，二者都是UC潜在的治疗靶点。小鼠葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)结肠炎模型是目前研究UC发病机制和药物治疗较理想的工具。本课题组观察海南萝芙木提取物果胶多糖对DSS小鼠结肠炎的疗效及其对NF-κB和MAPKs通路的影响；在此基础上，选择在体外源于小鼠骨髓细胞的树突状细胞作为关键细胞，以海南萝芙木提取物果胶多糖作为干预因素，在细胞和分子水平观察其对源于小鼠骨髓细胞的DCs NF-κB和MAPK信号途径的影响，以期阐明海南萝芙木提取物果胶多糖治疗UC的抗炎免疫作用机理。本项目主要研究内容：①从海南萝芙木提取果胶多糖；②观察海南萝芙木提取物果胶多糖对DSS诱导小鼠结肠炎的疗效及其对NF-κB和MAPK通路的影响；③分离与培养小鼠骨髓来源树突状细胞；④ 探讨海南萝芙木提取物果胶多糖对小鼠骨髓树突状细胞NF-κB和MAPK通路的影响。结果发现：①海南萝芙木提取物果胶多糖对DSS小鼠结肠炎具有明显治疗作用。②海南萝芙木提取物果胶多糖对DSS小鼠结肠炎有显著治疗作用，其可能是通过干预NF-κB和MAPKs信号通路发挥。首次提出了海南萝芙木提取物果胶多糖治疗DSS小鼠结肠炎可能的作用机制。③海南萝芙木提取物果胶多糖对BALB／C小鼠骨髓来源的树突状细胞NF-κB和MAPK通路发挥影响，为UC的治疗寻找新的靶点并提供实验依据和线，为进一步开发海南南药治疗UC提供理论基础。.本研究为南药、黎药治疗新的疾病提供了思路，对其作用机制的研究将为其进一步开发提供理论依据。相信对其继续深入研究，并逐步实现产业化，必将会产生良好的社会效益和经济效益。