基于EGFR-PI3K/Akt信号通路研究蛇六谷提取物抑制三阴性乳腺癌转移的作用

Breast cancer is the most common malignancy of women, including triple-negative breast cancer (TNBC) with high histological grade, highly malignant, aggressive and strong, is the worst prognosis of a particular type of breast cancer, breast cancer has international clinical Practice Guidelines (NCCN) in the no treatment standards. Thus, anti-TNBC recurrence of breast cancer in the world to become difficult and hot. EGFR in TNBC with basal-like phenotype for high expression, inhibition of EGFR and EGFR activation of PI3K/Akt pathway may be an important way to suppress metastasis of TNBC. Part of the basis of clinical experience and research show that Rhizoma Amorphophalli has anti-tumor effects, The key target for the dynamic observation of the subject and its role in traditional Chinese medicine extracts of Rhizoma Amorphophalli TNBC transferred from EGFR-PI3K/AKt signal path, with a view to determine the Rhizoma Amorphophalli effective parts and mechanism of inhibition of TNBC metastasis.

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（TNBC）具有组织学分级高、恶性程度高、侵袭性强，是预后最差的一种特殊乳腺癌类型，至今国际乳腺癌临床实践指南（NCCN）中尚无治疗标准。因此，抗TNBC复发转移成为目前全球研究乳腺癌的难点和热点。EGFR在具有基底细胞样表型的TNBC中为高表达，抑制EGFR及EGFR激活的通路PI3K/Akt可能是抑制TNBC转移的重要途径之一。临床经验和部分基础研究均表明中药蛇六谷具有抗乳腺癌作用，本课题从EGFR-PI3K/AKt信号通路动态观察中药蛇六谷提取物对TNBC转移的作用及其作用的关键靶点，以冀确定蛇六谷抑制TNBC转移的有效部位和作用机制。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（TNBC）具有组织学分级高、恶性程度高、侵袭性强，是预后最差的一种特殊乳腺癌类型，至今抗TNBC复发转移成为目前全球研究乳腺癌的难点和热点。. 本项目已经证实蛇六谷提取物可明显抑制MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞增增殖，并抑制裸鼠移植瘤的转移。明确蛇六谷水提物和石油醚提取物具有明显的乳腺癌抑制作用，并且借助GC-MS，我们发现主要药效物质为9,12-十八二烯酸、正十六酸，以及棕榈酸乙酯和9,12-十八二烯酸乙酯等酸和酯类化合物。明确蛇六谷石油醚提物通过PI3K/Akt和mTOR信号通路，调节细胞粘附因子和细胞因子表达，最终抑制了乳腺癌细胞的增殖、侵袭及转移情况。. 本项目研究结果明确蛇六谷抑制三阴性乳腺癌复发转移及其作用机理，为三阴性乳腺癌治疗找到新靶点和新药，为临床中医药防治乳腺癌提供实验依据，为中医药走向国际的公认奠定基础。