CaMKII在心房颤动始动与维持中作用的实验研究

心房颤动（房颤）是最常见的心律失常之一，临床危害严重，迄今为止其确切的发病机理仍不清楚。心房肌细胞钙调控异常可能是房颤发生与维持的关键因素。而CaMKⅡ作为调节细胞内钙的重要分子，可能对房颤的发生起着至关重要的作用。为探讨房颤的始动因素及发生机理，本项目提出如下假设："心房肌细胞CaMKⅡ活化→细胞内钙紊乱→细胞电生理功能失调→房颤发生"，并从离体与在体两个方面进行研究。采用基因转染、RNA干扰等技术建立过度表达和不表达CaMKⅡ的心房肌细胞模型，观察不同细胞在高频电场刺激状态下形态结构及电生理功能的变化。应用在体心肌基因转染技术制作高表达CaMKⅡ的动物模型，观察CaMKⅡ对在体心房肌细胞形态结构与电生理功能的影响及CaMKⅡ抑制剂的干预效应。本项目研究成果不仅有助于探讨房颤的始动因素及发生机理，也将为房颤的防治提供新的思路，有着重要的理论意义与潜在的临床实用价值。