肿瘤细胞作用于间质干细胞调控NK细胞相关肿瘤微环境

间质干细胞(MSC)是潜能间质细胞，能迁移到损伤部位分化为骨、肌肉等以修复或取代损伤组织。后发现MSC也具有向肿瘤原发及转移部位定向迁移的特性，肿瘤临床治疗已将其作为多种抗瘤因子或基因的靶向载体。然而新的研究显示MSC与肿瘤细胞相互作用，参与肿瘤发展进程，提示其应用于肿瘤靶向生物疗法的潜在风险。本项目意在探索乳腺癌细胞是否影响MSC免疫抑制特性，上调MSC抑制NK细胞功能。我们已完成的体内外实验均显示乳腺癌细胞作用于MSC，增强MSC抑制NK细胞分泌IFN-γ，较正常对照组差异显著。令人满意的预实验结果促使我们进一步研究乳腺癌细胞是否上调MSC抑制NK细胞溶解靶细胞及促DC成熟等多种功能；NK细胞功能受抑是否影响其对适应性免疫应答的调控，促进Th2免疫应答发展，影响肿瘤微环境，有利于肿瘤逃避机体免疫监视；并探寻肿瘤细胞及MSC发挥调控作用的主要分子机制，通过抗体阻断抑制MSC的促肿瘤作用

间质干细胞（MSC）与肿瘤细胞相互影响，参与肿瘤发展进程，然而间充质干细胞与乳腺癌细胞是如何相互作用并最终影响肿瘤细胞，而NK细胞在此过程中又起着怎样的作用尚不明确。本项目以乳腺癌细胞对间质干细胞的作用为出发点，探索乳腺癌细胞对间充质干细胞调节调节NK细胞功能活性的影响，及其对宿主免疫应答进而对肿瘤生长的作用。我们发现（1）乳腺癌细胞可作用于骨髓间质干细胞，损伤NK细胞的细胞毒活性，降低分泌IFN-γ的能力，促进肿瘤生长。（2）乳腺癌细胞通过分泌OPN促进MSC对NK细胞的抑制作用。（3）乳腺癌细胞通过作用于MSC，影响其免疫调节功能，从而诱导免疫应答向Th2方向的转变。藉此，为间充质干细胞在临床肿瘤治疗中的应用潜能及价值提供重要的理论依据。