MyD88/Trif基因联合沉默的不成熟树突状细胞在诱导小肠移植免疫耐受中的作用

应用不成熟树突状细胞（iDC）可以诱导抗原特异性的移植免疫耐受。然而，在活体内极易成熟而活化是iDC的主要缺点，亦是影响其效果的主要因素。基于钟样受体（TLR）在树突状细胞和移植免疫中的关键作用，我们提出"TLR可能是促进iDC活化的关键信号，阻断TLR信号可能影响iDC在体内的活化，从而增强其诱导免疫耐受的能力"的假设。本项目拟在大鼠小肠移植模型上，采用RNA干扰技术沉默供体骨髓来源iDC TLR信号通路中关键分子MyD88或/和Trif的表达，再经静脉将相应iDC注入受体体内，一周后进行小肠移植，观察供体iDC在受体内的成熟状况、移植物存活时间及其他免疫指标。本研究旨在解决不成熟树突状细胞在活体内极易成熟而活化的难题、阐明TLR影响DC功能的机制、优化iDC诱导移植免疫耐受的治疗方法，促进器官移植的全面发展。