益气活血方调控Rb/HDAC1/GATA4信号通路抗心肌肥大的作用及机制研究

Cardiac hypertrophy (CH) is an independent risk factor for cardiovascular disease. Meanwhile, it is the most effective treatment stage of myocardial infarction, heart failure and other malignant heart diseases. Therefore，looking for effective drugs and researching the molecular mechanism of CH is extremely important. Yiqi Huoxue decoction has the effects of invigorating qi and restoring pulse, as well as promoting blood circulation for removing blood stasis, which originated from Shengmai powders. However, no reports indicated the effect of Yiqi Huoxue decoction on CH in domestic or overseas. Based on our previous study, changes of the marker genes and proteins in Rb/HDAC1/GATA4 signaling pathway in the pathogenesis of CH will be detected in vitro and in vivo in this research. The effect of Yiqi Huoxue decoction protecting against CH, and its regulatory mechanism on Rb/HDAC1/GATA4 signaling pathway will be investigated. On the one hand, this study will offer new ideas for the diagnosis and treatment of CH. On the other hand, it provide scientific basis for the clinical application of Yiqi Huoxue decoction on CH.

心肌肥大是心血管疾病的独立危险因素，缓解和预防心肌肥大是治疗心肌缺血梗死、心力衰竭等恶性心脏疾病最有效的阶段，因此寻找有效的保护药物和研究心肌肥大产生、发展的分子机制具有极其重要的意义。益气活血方以生脉散加减组方而成，具有益气复脉，活血化瘀之功效，然而该方对心肌肥大的研究国内外未见报道。本项目在前期研究的基础上，拟通过体外和体内实验，从基因及蛋白水平检测Rb/HDAC1/GATA4信号通路在心肌肥大发生机制中的调节变化，研究益气活血方对心肌肥大的治疗作用及对该信号通路的调控机制。通过该研究，一方面为心肌肥大的诊断和治疗提供新思路；另一方面，为益气活血方治疗心肌肥大的临床应用提供科学依据。

项目的背景：.心肌肥大是临床上多种恶性心血管疾病发生率和病死率增高的独立危险因素。一方面，心肌肥大的发生机制有待进一步完善；另一方面，现有的药物治疗也并不能明显减轻或逆转心肌肥厚和纤维化。细胞周期变化在心肌肥大病理机制中发挥至关重要的作用，本项目在前期研究的基础上，发现中医临床中由生脉散加减而成的益气活血方可能通过调控Rb/HDAC1/GATA4信号通路发挥改善心肌肥大病变的作用。因此，解析该方改善心肌肥大的具体机制，对于完善临床有效中药的科学内涵和研究心肌肥大产生、发展的分子机制具有极其重要的意义。.主要研究内容：.①通过检测益气活血方干预对心肌肥大细胞收缩功能的影响，细胞面积以及ACTN2、TNNT2、BNP 等蛋白含量变化的调节，观察该方对心肌肥大的治疗作用。.②观察心肌肥大大鼠心脏超声、组织学及细胞形态改变，CTnI、ANP、BNP 等蛋白含量变化，通过动物实验对益气活血方抗心肌肥大的治疗作用进行体内验证。根据蛋白质组学分析结果的提示，进一步检测益气活血方对Rb/HDAC1/GATA4 信号通路中关键指标，探究其抗心肌肥大的作用机制。.重要结果：.益气活血方对心肌肥大大鼠心功能具有保护作用，对肥大心肌组织病理改变以及超微结构损伤具有改善作用，可以抑制心肌肥大引起的心肌细胞形态改变。蛋白质组学检测提示心肌肥大病变与HDAC相关蛋白有关，益气活血方通过调控Rb/HDAC1/GATA4信号通路发挥抗心肌肥大的作用。.关键数据及其科学意义：.益气活血方通过调控Rb/HDAC1/GATA4信号通路发挥抗心肌肥大的作用，一方面提示HDAC相关信号通路在心肌肥大发病过程中的关键作用，为心肌肥大的诊断和治疗提供新思路；另一方面，为益气活血方治疗心肌肥大的临床应用提供科学依据。